临床数据亮点 - 在80毫克和120毫克较高剂量组中，TUS+VEN+AZA三联疗法在所有患者中均达到完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复，反应率为100%（6/6），超过了VEN+AZA双药疗法预期的66%反应率[5][6] - 总体而言，TUS+VEN+AZA在三联疗法中观察到90%（9/10）的患者达到完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复[6] - 在8名FLT3野生型急性髓系白血病患者中，完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复反应率为88%（7/8），该人群占急性髓系白血病患者总数的70%[5][6] - 通过中心流式细胞术检测，在9名有反应的患者中，有78%（7/9）达到微小残留病灶阴性[6] - 该疗法在包括TP53突变（2/2）、RAS突变（1/1）和FLT3-ITD（2/2）在内的多种基因亚型急性髓系白血病患者中均诱导出完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复和微小残留病灶阴性[5][14] 安全性概况 - TUS+VEN+AZA三联疗法在所有剂量水平下均表现出良好的耐受性，迄今为止未观察到剂量限制性毒性、分化综合征、QTc间期延长或缓解后出现 prolonged myelosuppression[2][5][6] - 未报告药物相关的QTc间期延长、分化综合征、肌酸磷酸激酶升高或治疗相关死亡[2][6] - 公司可以在不降低标准护理药物剂量的情况下，将TUS安全地加入VEN+AZA骨架疗法中[3] 临床试验设计与进展 - TUSCANY是一项1/2期试验，正在美国10个领先临床中心进行，旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈托克标准剂量联合用药的各种剂量和方案[8][9] - 试验针对不符合诱导化疗条件的新诊断急性髓系白血病患者，TUS作为一种便捷的口服药物，每日一次，以28天为一个周期给药[9] - 公司已开始进行160毫克TUS剂量水平的给药[2][5][14] - 预计到2025年底，TUSCANY试验将招募18-24名患者[9] 疗法定位与潜力 - TUS+VEN+AZA三联疗法被开发为一种安全、耐受性良好、且不依赖于特定基因突变的前线疗法，旨在治疗大规模、突变多样化的新诊断急性髓系白血病人群[2][5][8] - 该疗法在广泛的急性髓系白血病人群中显示出应用潜力，包括携带不良突变（无论FLT3突变状态如何）的患者[1][3] - 该三联疗法的目标是创造一种改进的前线治疗方案，对不同的急性髓系白血病人群均具有活性、持久且耐受性良好[8]