临床试验核心结果 - 在VIKTORIA-1三期临床试验的PIK3CA野生型队列中，gedatolisib三联疗法相比fulvestrant将疾病进展或死亡风险降低了76%，中位无进展生存期为9.3个月，而fulvestrant为2.0个月，延长了7.3个月[1][3] - gedatolisib双联疗法相比fulvestrant将疾病进展或死亡风险降低了67%，中位无进展生存期为7.4个月，而fulvestrant为2.0个月，延长了5.4个月[1][3] - gedatolisib三联疗法的客观缓解率为31.5%，中位缓解持续时间为17.5个月，而fulvestrant的客观缓解率仅为1%[3] - gedatolisib双联疗法的客观缓解率为28.3%，中位缓解持续时间为12.0个月[3] 亚组分析与里程碑意义 - 在美国和加拿大入组的患者中，gedatolisib三联疗法的中位无进展生存期达到19.3个月，双联疗法为14.9个月[4] - gedatolisib是首个在HR+/HER2-/PIK3CA WT晚期乳腺癌患者中显示出阳性三期结果的PAM通路抑制剂，这些患者此前接受过CDK4/6抑制剂治疗[6] - 该研究是首个证明在PIK3CA野生型患者中，通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路可显著改善中位无进展生存期的试验[7] 安全性与耐受性 - gedatolisib三联疗法和双联疗法总体耐受性良好，治疗相关不良事件导致的停药率较低，三联疗法为2.3%，双联疗法为3.1%[5][7] - 三联疗法组中仅9.2%的患者报告高血糖，双联疗法组为11.5%[5] - 最常见的3级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（三联疗法52.3%，双联疗法0%，fulvestrant 0.8%）、口腔炎（19.2%，12.3%，0%）和皮疹（4.6%，5.4%，0%）[7] 公司进展与后续计划 - 公司已基于VIKTORIA-1三期临床试验PIK3CA野生型队列的数据，启动了向美国FDA滚动提交新药申请，目标在2025年第四季度完成提交[9] - PIK3CA突变队列的患者已100%入组，预计在2026年第一季度末或第二季度报告顶线数据[9] - 公司计划于2025年10月20日美国东部时间上午8:00举行电话会议和网络直播，讨论VIKTORIA-1试验的额外结果[5][10] 药物机制与市场背景 - gedatolisib是一种研究性泛PI3K/mTORC1/2抑制剂，可全面阻断PAM通路，其作用机制与目前批准的单一靶点PAM通路抑制剂有显著区别[15] - HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的70%[11] - 2022年全球诊断出超过200万例乳腺癌病例，尽管早期乳腺癌生存率较高，但约30%诊断为转移性或进展为转移性疾病的患者预计在诊断后能存活五年[11]