临床研究结果 - PADCEV联合KEYTRUDA在EV-303关键III期临床试验中取得阳性结果 该试验针对不适合或拒绝顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者 评估了该联合疗法作为新辅助和辅助治疗的疗效[1] - 与单纯手术相比 联合疗法作为新辅助和辅助治疗显著改善了无事件生存期和总生存期[1] - 在首次中期疗效分析中 联合疗法组的主要终点EFS显示 患者肿瘤复发、进展或死亡风险降低60%[2] - 联合疗法组估计的中位EFS尚未达到 而单纯手术组为15.7个月 联合疗法组两年无事件生存率为74.7% 单纯手术组为39.4%[2] - 关键次要终点OS结果显示 联合疗法组死亡风险降低50%[3] - 联合疗法组估计的中位OS尚未达到 而单纯手术组为41.7个月 联合疗法组两年总生存率为79.7% 单纯手术组为63.1%[3] - 在所有预设亚组中均观察到一致的EFS和OS获益 包括年龄、性别、吸烟状况和PD-L1状态等[4] - 对于次要终点病理完全缓解率 新辅助PADCEV联合KEYTRUDA的pCR率为57.1% 显著高于单纯手术组的8.6%[6] 疗法意义与评价 - 该联合疗法是首个在不适合顺铂的MIBC患者中 于膀胱切除手术前后使用能改善生存期的联合方案[8] - EV-303试验取得的史无前例的生存结果 显示出该联合疗法有潜力重新定义标准治疗方案[8] - 研究人员评价 该试验结果可能为MIBC治疗建立新的疗效基准 并从根本上改变对该疾病患者的治疗方式[6][7] - 在不适合顺铂治疗的患者群体中 这是首次有系统性治疗方案在手术前后使用 其生存期优于标准手术[7] - 该联合疗法将死亡风险降低一半的能力 对于治疗选择有限且预后通常较差的患者而言是一项显著进展[7][9] 疾病背景与市场潜力 - 膀胱癌是全球第九大常见癌症 每年全球有超过614,000例新诊断患者[9] - MIBC约占所有膀胱癌病例的30%[9] - MIBC的标准治疗是顺铂为基础的新辅助化疗后接受手术 但高达一半的MIBC患者不适合接受顺铂 治疗选择有限 通常仅接受手术而无系统性治疗[9] 监管状态与后续开发 - PADCEV联合KEYTRUDA目前尚未获批用于不适合顺铂的MIBC患者的新辅助和辅助治疗[10] - 公司将与全球卫生监管部门讨论这些结果 以进行潜在的注册申报[10] - 该联合疗法也在EV-304 III期临床试验中 针对适合顺铂的MIBC患者进行评估[10] - EV-303试验将继续评估新辅助和辅助KEYTRUDA单药对比单纯手术的次要终点[11] 药物机制与现有适应症 - PADCEV是一种首创的抗体药物偶联物 靶向在膀胱癌细胞表面高度表达的Nectin-4蛋白[15] - PADCEV联合KEYTRUDA已在美国、日本等国家获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌 无论顺铂适用性如何[16] - 在欧盟 该联合疗法获批用于治疗适合含铂化疗的la/mUC成人患者[16]