文章核心观点 - AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）作为一款研究性靶向α疗法（TAT），在治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的ALPHAMEDIX-02二期研究中显示出同类首创潜力，数据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布[1] - 该研究是首个在未接受过放射配体疗法（RLT）和已接受过RLT的GEP-NETs患者中均评估TAT的试验，结果表明其在两种患者群体中均能产生持续且具有临床意义的应答[1][5] - 公司认为基于铅-212（212Pb）的TAT可能对多种实体瘤产生变革性影响，并正与合作伙伴赛诺菲共同推进该疗法的临床开发[2][11] ALPHAMEDIX-02二期研究设计与结果 - 研究为开放标签、多中心二期试验，纳入不可切除或转移性SSTR阳性GEP-NETs患者，分为未接受RLT（n=35）和已接受RLT（n=26）两个队列，主要疗效终点为总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[3][12] - 在未接受RLT队列中，研究者评估的ORR为60.0%（95% CI: 42.1-76.1），独立评估（BICR）的ORR为57.1%（95% CI: 39.4-73.7），疾病控制率（DCR）分别为94.3%和85.7%，36个月PFS率分别为72.3%和63.3%，36个月OS率为88.2%[4][6] - 在已接受RLT队列中，研究者评估的ORR为34.6%（95% CI: 17.2-55.7），独立评估的ORR为19.2%（95% CI: 6.6-39.4），DCR分别为96.2%和100%，18个月PFS率分别为82.6%和88%，18个月OS率为85.1%[6] - 安全性方面，两个队列中AlphaMedix的安全性特征相似，未接受RLT队列中54.3%患者出现≥3级治疗 emergent不良事件（TEAE），已接受RLT队列中为42.3%，最常见≥3级TEAE为淋巴细胞计数下降[6] 靶向α疗法（TAT）的行业意义与开发进展 - TAT是放射配体疗法（RLT）中的创新模式，利用高能量、短射程的α射线精确靶向癌细胞，同时减少对周围组织的潜在暴露[9] - 尽管当前已获批的β射线RLT改善了GEP-NETs患者的预后，但对于既往接受过RLT后疾病进展的患者仍存在治疗空白，AlphaMedix有潜力满足这一未满足的医疗需求[8][10] - AlphaMedix于2024年2月获得美国FDA突破性疗法认定，用于未接受过RLT的不可切除或转移性GEP-NETs患者，目前正积极计划开展国际三期研究[10][11] - 2024年9月，赛诺菲与Orano Med和RadioMedix签署独家许可协议，将在全球商业化AlphaMedix[11] 疾病背景与公司信息 - 神经内分泌肿瘤（NETs）是一组异质性癌症，多数发生在胃肠道和胰腺，全球患病率每年增加，估计影响约35/10万人，美国每年约12,000例新诊断，转移期患者五年生存率平均为60%[13] - Orano Med是Orano集团的子公司，是一家临床阶段生物技术公司，专注于利用铅-212的独特特性开发靶向α疗法（TAT）[14] - RadioMedix是一家临床阶段生物技术公司，曾是AlphaMedix试验的申办方，专注于开发用于癌症诊断、监测和治疗的创新靶向放射性药物[15]