临床数据核心观点 - IDEAYA Biosciences公司在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布了其darovasertib在原发性葡萄膜黑色素瘤新辅助治疗中的积极2期临床试验数据[1] - 数据显示darovasertib能显著缩小肿瘤、提高保眼率并降低视力丧失风险，有望成为该领域首个系统性疗法[2][3] 临床试验设计与患者分组 - OptimUM-09试验共纳入95名原发性葡萄膜黑色素瘤患者，截至2025年6月13日数据截止时，94名患者可进行疗效评估[2] - 患者根据基线时研究者推荐的主要局部疗法分为两组：56名被推荐进行眼球摘除术的患者（队列1）和39名适合进行斑块放射疗法的患者（队列2）[2] - 患者在确定性局部治疗前接受最多12个周期的darovasertib新辅助治疗[2] 关键疗效数据 - 总体患者中83%（78/94）出现眼部肿瘤缩小，其中54%（51/94）达到肿瘤缩小20%[5] - 在推荐进行眼球摘除术的患者中，保眼率达到57.1%（24/42），而在肿瘤缩小20%的患者中，保眼率跃升至95%（19/20）[5][10] - 在适合斑块放射疗法的患者中，70%（26/37）实现了预测眼部辐射剂量的降低，65%（24/37）的患者在治疗后3年预测视力丧失风险降低[5] - 约55%（29/53）的眼球摘除术适合患者和约61%（23/38）的斑块放射疗法适合患者在治疗期间基线视力敏锐度评分有所改善，平均分别增益17和10个字母[5] 肿瘤缩小与保眼率详细分析 - 队列1中84%（47/56）的患者肿瘤尺寸有所缩小，50%（28/56）和37.5%（21/56）的患者分别达到20%和30%的缩小[6] - 队列2中82%（31/38）的患者肿瘤尺寸缩小，60.5%（23/38）和44.7%（17/38）的患者分别达到20%和30%的缩小[6] - 在完成局部治疗的队列1患者中，75%（18/24）接受了斑块放射疗法，25%（6/24）接受了外照射放疗而非眼球摘除术[6] 视力保护与安全性数据 - 队列2中70%（26/37）的患者关键眼部结构预测辐射剂量降低，35-40%的患者降低幅度达20%[10] - 队列2中64.9%（24/37）的患者基于预后工具预测3年后视力丧失风险降低[10] - darovasertib总体耐受性良好，3级及以上治疗相关不良事件发生率为16.8%（16/95），治疗相关严重不良事件率为5.3%，因不良事件停药率为6.3%[10] 后续开发计划与监管进展 - 公司正在进行darovasertib单药治疗原发性葡萄膜黑色素瘤的3期试验（OptimUM-10）[7] - 计划在2025年底至2026年第一季度报告darovasertib联合crizotinib的2/3期试验中位无进展生存期数据，以支持美国加速批准申请[7] - darovasertib已获得美国FDA突破性疗法认定，用于原发性葡萄膜黑色素瘤新辅助治疗[5]