核心观点 - Apellis Pharmaceuticals公布EMPAVELI (pegcetacoplan)在VALIANT研究开放标签期的新数据 显示该C3抑制剂对罕见肾脏疾病C3G和原发性IC-MPGN具有强劲且持续的疗效[1] - 新数据强化了EMPAVELI在一年期内持续降低蛋白尿和稳定肾功能的效果[2][4] - 间接治疗比较分析表明EMPAVELI在降低蛋白尿水平和达到复合肾脏终点方面优于iptacopan[6][7] 临床疗效数据总结 - EMPAVELI在26周时相比安慰剂实现蛋白尿显著降低68% (p<0.0001) 且此效果在一年期内得以维持[10] - 三分之一的EMPAVELI治疗患者在26周时达到完全蛋白尿缓解(UPCR ≤0.5 g/g) 而安慰剂组仅为3% 且此益处维持一年[10] - EMPAVELI持续稳定肾功能 通过估算肾小球滤过率(eGFR)衡量 安全性良好且未出现新的安全信号[5] - 蛋白尿减少效果不受免疫抑制剂使用或基线蛋白尿水平影响 在不同患者群体中疗效一致[10] 间接治疗比较结果 - 两项锚定间接治疗比较使用VALIANT研究和iptacopan的APPEAR-C3G试验数据 采用Bucher法和匹配调整间接比较法[6][14] - 分析表明EMPAVELI在降低蛋白尿水平和达到复合肾脏终点方面优于iptacopan[7] - 显著更高比例的EMPAVELI治疗患者实现UPCR降低至小于1 g/g UPCR降低至少50% 以及达到复合肾脏终点[7] 药物与疾病背景 - EMPAVELI是首个在美国获批用于治疗12岁及以上C3G或原发性IC-MPGN患者的疗法[3][15] - C3G和原发性IC-MPGN是罕见且严重的肾脏疾病 约50%患者在诊断后5-10年内出现肾衰竭 美国约5000人患病 欧洲多达8000人[18] - EMPAVELI是一种靶向C3疗法 旨在调节补体级联的过度激活[15] 研究设计与学术展示 - VALIANT三期研究是这些患者群体中规模最大的单一试验 纳入124名12岁及以上C3G或原发性IC-MPGN患者[13] - 研究包括26周随机对照期和26周开放标签期 主要终点是第26周时尿蛋白与肌酐比值(UPCR)相对于基线的对数转换比[13] - 相关数据将在美国肾脏病学会肾脏周通过7项EMPAVELI报告展示 包括口头报告和海报展示[2][11][16]