监管审评进展 - 美国FDA已接受Tzield用于延缓3期1型糖尿病进展的补充生物制剂许可申请（sBLA）并进行加速审评[1] - 该sBLA通过FDA局长的国家优先审评券（CNPV）试点项目进行，旨在将审评时间从常规的10-12个月缩短至1-2个月[1] - Tzield同时正在加速批准路径下接受审评，该路径允许基于合理可能预测临床益处的替代终点审批严重疾病疗法[4] 药物临床数据 - sBLA得到PROTECT三期研究结果支持，该研究达到了主要终点，评估了与安慰剂相比在试验完成时通过显著减缓平均C肽水平下降来保留β细胞功能[2] - PROTECT研究纳入约1000名患者，其中三期研究招募了328名8-17岁儿童和青少年，Tzield与安慰剂随机比例为2:1[2][7] - 研究主要终点是第78周时两组间C肽水平平均变化差异，关键次要终点包括HbA1c变化、血糖范围内时间、低血糖事件和外源性胰岛素使用[8][10] 药物安全性与特征 - PROTECT三期研究中观察到的不良事件与既往研究一致，最常见不良事件包括头痛、恶心、皮疹、淋巴细胞减少症、白细胞减少症和胃肠道症状[3] - 接受Tzield治疗的患者中有1.8%出现可能与药物相关的细胞因子释放综合征[3] - Tzield是一种CD3导向的单克隆抗体，是自身免疫性1型糖尿病领域首个且唯一疾病修饰疗法[12] 市场地位与适应症 - 若获批，Tzield将成为首个用于延缓近期诊断为3期1型糖尿病的成人和8岁及以上儿科患者疾病进展的疗法[9] - Tzield目前已在美国、英国、中国、加拿大等地获批用于延缓2期1型糖尿病成人及8岁及以上儿科患者的3期糖尿病发作[5][12] - 在欧盟和其他司法管辖区的监管审评仍在进行中，Tzield此前已被FDA授予突破性疗法和孤儿药认定[5] 疾病背景 - 1型糖尿病是一种进行性自身免疫疾病，分为四个阶段，阶段3为临床阶段，患者出现高血糖症状并需要每日胰岛素替代治疗[13][15] - 阶段3标志是大量β细胞被破坏，血糖水平达到临床高血糖，患者出现口渴、多尿、体重减轻等典型症状[15]