药物研发进展 - PALI-2108是首个用于治疗纤维狭窄性克罗恩病（FSCD）的双重作用（抗炎和抗纤维化）候选药物，该疾病目前尚无获批疗法[1] - 公司已启动PALI-2108针对FSCD的1b期临床研究并完成首例患者给药，预计将在2026年第一季度获得顶线安全性、药代动力学和药效学数据[1][2] - 针对溃疡性结肠炎和纤维狭窄性克罗恩病的2期新药临床试验申请计划于2026年上半年提交[2][5] 临床试验设计 - 本次1b期开放标签探索性研究计划招募约6至12名FSCD患者，评估每日一次口服PALI-2108连续14天治疗的安全性、耐受性、药代动力学和药效学[3] - 研究将利用配对回肠活检和外周血单核细胞评估组织水平药理学和分子反应，包括单核和单细胞RNA测序以表征治疗引起的炎症和纤维化信号变化[4] - 探索性终点包括内窥镜、组织学和肠道超声测量，以评估FSCD病变的结构和炎症特征[4] 药物作用机制 - PALI-2108是一种新一代PDE4抑制剂前药，专为在回肠末端和结肠靶向激活而设计，可实现高局部组织暴露且全身吸收极少[3][6] - 该前药分子具有肠道限制性，在到达下肠道前无药理活性，随后被细菌酶切割在炎症和纤维化部位直接释放活性PDE4抑制剂代谢物[6] - 靶向缓释设计防止上肠道吸收，实现持续局部暴露和更长半衰期，从而支持每日一次给药，并旨在产生较低的血浆峰浓度以改善整体治疗指数[6] 公司战略定位 - Palisade Bio是一家临床阶段生物制药公司，专注于为自身免疫性、炎症性和纤维化疾病患者开发和推进新型疗法[7] - 公司相信通过其新型疗法的靶向方法将改变治疗格局[7]