项目进展 - Intellia Therapeutics在体内项目开发方面取得有意义的进展，目前正在推进两个后期体内候选药物：lonvo-z（NTLA-2002）用于遗传性血管性水肿（HAE），以及nex-z（NTLA-2001）用于转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性 [1] - 公司已完成lonvo-z用于HAE治疗的III期HAELO研究的患者入组，预计在2026年上半年获得顶线数据 [2] - 公司计划在2026年下半年提交lonvo-z用于HAE治疗的生物制品许可申请，若获批准，计划于2027年上半年在美国上市 [3] - 公司与Regeneron Pharmaceuticals合作开发的nex-z正在进行两项III期研究：MAGNITUDE（针对ATTR心肌病）和MAGNITUDE-2（针对ATTR多发性神经病） [4] - 公司已于今年初在评估nex-z用于ATTRv-PN治疗的III期MAGNITUDE-2研究中完成首例患者给药，预计在2026年上半年完成患者入组 [5] 研发挑战与安全性事件 - nex-z的研发在今年初遭遇重大挫折，MAGNITUDE研究中的一名参与者出现4级肝转氨酶升高，尽管该不良事件已解决且无需住院或医疗干预，但引发了对其长期安全性的担忧 [6] - 尽管基于CRISPR的创新疗法前景可观，但其开发过程复杂，且未来可能面临激烈竞争 [7] 行业竞争格局 - CRISPR Therapeutics是全球第一家也是目前唯一一家将CRISPR/Cas9疗法商业化的公司，其一次性基因疗法Casgevy于2023年底和2024年初在美国和欧洲获批用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血 [8] - Beam Therapeutics正在通过I/II期BEACON研究开发其领先的体外基因组编辑候选药物BEAM-101，用于治疗镰状细胞病 [9] - Beam Therapeutics也在开发针对AATD相关肝病和糖原贮积病Ia型的体内疗法 [11]