文章核心观点 - 赛诺菲在研药物efdoralprin alfa (SAR447537) 在治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症肺气肿的ElevAATe二期研究中，达到了所有主要和关键次要终点，显示出优于当前标准疗法的疗效和更便捷的给药方案 [1][3] 药物疗效数据 - 在为期32周的治疗后，与每周给药的血浆来源增强疗法相比，每三周或每四周给药一次的efdoralprin alfa在稳态谷浓度下，使功能性AAT水平的平均增幅具有统计学显著意义 (p<0.0001) [1] - 研究同时达到了关键次要终点，证明efdoralprin alfa在两种给药方案下，功能性AAT的平均浓度增幅更优，且其水平保持在正常范围下限以上的天数百分比更高 [1] - 该药物在头对头研究中证明了相对于标准血浆来源疗法的优越性 [5] 药物安全性与便利性 - 重组药物efdoralprin alfa耐受性良好，其不良事件特征与血浆来源疗法相似 [2] - 与目前需要每周治疗性输注的标准疗法相比，efdoralprin alfa每三周或四周给药一次，有望显著提高治疗便利性 [3][5] - 当前标准疗法下，患者在输注间隙无法维持正常的蛋白水平，而新药旨在实现正常化并维持功能性AAT水平 [3][5] 疾病背景与市场潜力 - α-1抗胰蛋白酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，全球约有235,000名患者，其中美国近100,000人，但约90%的患者可能未被确诊 [4] - 该疾病会导致肺和肝组织的进行性损伤，严重时患者可能需要肺移植 [4] - 自1987年血浆来源疗法引入以来，该疾病领域未有新疗法问世 [4] - efdoralprin alfa旨在将功能性AAT水平恢复至正常范围，并抑制可能导致肺组织损伤的中性粒细胞弹性蛋白酶 [6] 研究设计与监管状态 - ElevAATe二期研究是一项双盲、随机研究，共纳入97名患者，按2:2:1随机分组，分别接受每三周、每四周的efdoralprin alfa或每周一次的血浆来源增强疗法 [7] - 主要终点是评估从基线到稳态时，efdoralprin alfa与每周血浆疗法相比，平均功能性AAT浓度的变化 [7] - efdoralprin alfa已获得美国FDA的快速通道资格和孤儿药认定，用于治疗AATD肺气肿 [3][6] - 赛诺菲计划在即将召开的医学会议上公布数据，并与全球监管机构商讨后续步骤 [3] 公司战略与产品定位 - efdoralprin alfa是一种重组人AAT-Fc融合蛋白，正在研究作为AATD肺气肿的恢复性疗法 [5] - 该药物有潜力成为首个能正常化并维持功能性AAT水平的恢复性重组疗法 [5] - 赛诺菲致力于为医疗需求高度未满足的罕见病和呼吸系统疾病开发治疗方案 [3]