核心观点 - PMV制药公司公布了rezatapopt在PYNNACLE二期临床试验中的积极数据，显示其在治疗TP53 Y220C突变晚期实体瘤方面具有令人鼓舞的临床活性和良好安全性，特别是在铂耐药/难治性卵巢癌患者中观察到46%的客观缓解率，公司计划于2027年第一季度提交新药申请[1][4][6] 临床疗效数据 - 在103名可评估患者中，经研究者评估的客观缓解率为34%（35/103名患者），中位缓解持续时间为7.6个月[4][5] - 在卵巢癌队列（48名可评估患者）中，客观缓解率达到46%（22/48名患者），包括1例确认的完全缓解和18例确认的部分缓解，中位缓解持续时间为8.0个月[4][5] - 在子宫内膜癌、肺癌、乳腺癌和其他实体瘤队列中，客观缓解率分别为60%（3/5）、21%（4/19）、17%（2/12）和21%（4/19）[5] - 在所有队列中，中位至缓解时间为1.3个月，在卵巢癌队列中，中位至缓解时间也为1.3个月[5] - 观察到确认缓解的肿瘤类型涵盖卵巢癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、头颈癌、结直肠癌、胆囊癌和壶腹癌共八种[4][5] 药物安全性与耐受性 - 安全性人群包括112名每日接受2000mg rezatapopt单药治疗的患者，患者先前接受过的中位全身治疗线数为三线[5] - 治疗相关不良事件大多为1-2级，最常见（>15%）的是恶心、疲劳、血肌酐升高和丙氨酸氨基转移酶升高[11] - 个别3级治疗相关不良事件的发生率≤6%，所有3级事件均在治疗期间缓解，没有因3级天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶升高而停药的情况[11] - 因治疗相关不良事件导致的停药率为3.6%[11] - 随餐服用药物相较于一期数据改善了胃肠道耐受性[11] 药物与公司背景 - rezatapopt是一种首创小分子p53再激活剂，旨在选择性结合p53 Y220C突变蛋白，恢复其野生型肿瘤抑制功能，已获美国FDA授予快速通道资格[7] - PYNNACLE是一项正在进行的1/2期临床试验，评估rezatapopt在TP53 Y220C突变晚期实体瘤患者中的效果，二期部分是一项注册用的单臂扩展篮式试验[8] - PMV制药是一家精准肿瘤学公司，专注于针对p53的小分子、肿瘤不可知型疗法的研发，其联合创始人Dr. Arnold Levine于1979年发现了p53蛋白[9]