核心观点 - 强生公司宣布其研究性药物nipocalimab在治疗中重度干燥综合征的2期DAHLIAS研究中达到主要终点 在疾病活动指数上显示出统计学显著改善 [1] - Nipocalimab是首个也是唯一一个获得美国FDA突破性疗法认定用于治疗干燥综合征的研究性疗法 目前3期DAFFODIL研究正在进行患者招募 [1][5] 临床研究结果 - DAHLIAS研究显示nipocalimab 15 mg/kg Q2W组在第24周时 ClinESSDAI评分相比安慰剂组有统计学显著改善 最小二乘均值差为-2.65 90%置信区间为-4.03至-1.28 p=0.0018 [1][2][12] - 高剂量nipocalimab组中有33%患者观察到客观唾液流量改善 相比安慰剂组的16% 改善患者比例超过两倍 [3] - 生物标志物分析显示有利变化 包括类风湿因子水平降低 循环免疫复合物减少 炎症标志物下降 [2] - 患者报告的关键症状 包括干燥 疼痛和疲劳 在nipocalimab治疗组中显示出比安慰剂组更大的改善趋势 [1][3] 药物安全性与机制 - Nipocalimab在24周治疗期内表现出可耐受的安全性特征 未发现新的安全信号 [4] - 治疗期间免疫功能得以保留 即使循环免疫球蛋白G水平显著降低的患者也未出现严重感染增加 无需静脉注射免疫球蛋白或抢救治疗 [4] - 该药物是一种单克隆抗体 通过高亲和力结合阻断FcRn 降低循环IgG自身抗体水平 且不对其他适应性免疫和先天免疫功能产生可检测的影响 [10][11] 疾病背景与市场机会 - 干燥综合征是一种慢性自身免疫性疾病 全球约影响400万人 女性患病率是男性的9倍 [9] - 超过50%患者患有中重度疾病 疾病负担与类风湿关节炎或系统性红斑狼疮相当 约半数患者因残疾而丧失工作能力 [9] - 目前尚无批准治疗该疾病根本和系统性特征的疗法 存在重大未满足医疗需求 [5][9] 监管进展与开发计划 - Nipocalimab于2024年11月获得美国FDA突破性疗法认定 2025年4月获得快速通道资格 [5][19] - 针对广义重症肌无力的监管申请目前正在全球多个监管机构审评中 [7] - 该药物同时在自身抗体罕见病 母胎疾病和风湿性疾病三个关键领域继续进行研究 [11]