Neumora Therapeutics Announces Initiation of Phase 1 Clinical Study of M4 Positive Allosteric Modulator NMRA-898

药物研发进展 - 公司宣布启动NMRA-898的1期单次递增剂量/多次递增剂量临床研究 [1] - 公司此前已于2025年7月启动了NMRA-861的1期SAD/MAD研究 [2] - 两项1期研究将分别评估NMRA-861和NMRA-898的安全性、耐受性、人体药代动力学数据、每日一次给药潜力及中枢神经系统暴露情况 [2] 产品管线与战略 - M4产品组合包含两种高效力、高选择性的M4毒蕈碱受体正构调节剂:NMRA-861和NMRA-898 [2] - 这两种在结构上不同的M4化合物均显示出最佳同类潜力的药理学特性 [1][3] - 公司计划根据1期研究数据评估M4产品组合的开发策略,可能推进一个或两个项目,并预计在2026年中期提供全面的产品组合更新 [1][2] 药物特性与潜力 - NMRA-898和NMRA-861有望为精神分裂症及其他神经精神疾病提供优于标准疗法的治疗前景 [2] - 临床前研究表明,NMRA-898在多种物种(包括兔子)中未观察到惊厥现象 [1] - 针对M4毒蕈碱受体的化合物已在多项安慰剂对照临床试验中显示出强大的抗精神病活性 [4] 疾病背景与市场 - 精神分裂症是一种致残性神经精神疾病,在美国约影响300万成年人 [5] - 美国国家心理健康研究所的一项研究发现,约75%的精神分裂症患者在18个月内停药,部分原因是疗效不足或无法耐受的副作用 [5]