临床试验暂停事件 - Intellia Therapeutics因一名受试者出现严重肝损伤（肝酶急剧升高，胆红素升高）而暂停其针对ATTR-CM的主要在研产品nexiguran ziclumeran（nex-z）的两项后期研究的给药和患者筛查 [1] - 此次临床试验暂停导致公司股价暴跌超过40% [1] - 临床研究中因安全性问题暂停的情况在基因编辑细胞治疗领域并不少见，具体原因需通过调查分析以判断是患者自身原因还是药物原因 [2] 受影响的产品与市场 - 受影响的nex-z是一种针对罕见心脏病ATTR-CM的一次性基因疗法，其作用机制是精准编辑基因以“关闭”负责产生缺陷转甲状腺素蛋白的基因 [1] - ATTR-CM是一种因缺陷蛋白在心脏积聚导致器官衰竭的罕见且致命的心脏病，市场预估其是一个价值数十亿美元规模的市场 [1][2] - 全球ATTR-CM患者人数预估在20万至30万，且存在大量未确诊患者 [2] 竞争格局与替代方案 - Intellia的竞争对手BridgeBio Pharma在临床试验暂停消息公布后股价大涨超过17% [2] - 目前已有其他公司的ATTR-CM治疗方案获批，包括Alnylam Pharmaceuticals、辉瑞以及BridgeBio Pharma，这些药物通过不同技术路线“关闭”或“抑制”缺陷蛋白的产生 [2] 中国研发进展与患者特点 - 中国相关基因编辑疗法处于临床阶段，北京协和医院已于去年7月完成国内首个自主研发的基因编辑药物YOLT-201全国多中心临床试验的首位受试者用药 [2] - 中国的在研药物YOLT-201为一次性给药，采用体内基因编辑技术及脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，旨在实现肝脏中高效特异的TTR靶基因编辑 [3] - 中国ATTR-CM患者以遗传型为主，因此遗传咨询和家系管理至关重要，基因沉默剂和淀粉样纤维清除药物的研发也在推进中 [3]