新闻核心观点 - Pacira BioSciences公司公布了其骨关节炎基因疗法PCRX-201的三年期临床试验积极数据 显示单次给药后疼痛、僵硬和功能改善可持续长达156周 并且在不同疾病严重程度的患者亚组中均表现出持续的疗效和安全性 [1][3][8] 临床试验结果与数据 - 一项开放标签的1期临床试验评估了PCRX-201在膝骨关节炎患者中的安全性和有效性 共有72名年龄在30至80岁、患有中度至重度膝骨关节炎的患者入组 并完成了156周的随访 [4] - 试验结果显示 在所有三个测试剂量下 单次关节腔内注射PCRX-201耐受性良好 并在156周内使患者的疼痛、僵硬和功能产生持续改善 [1] - 亚组分析进一步表明 PCRX-201在所有结构严重程度亚组（K/L 2-4级）中均保持一致的疗效和安全性 [6] - 在皮质类固醇预处理的队列中 K/L 2级骨关节炎患者的疼痛减轻程度在数值上高于更晚期（3-4级）患者 [6] - 预先存在的血清中和抗体并未改变PCRX-201的疗效 [6] - 治疗相关的指数关节积液（肿胀）是最常见的不良事件 在预处理组中的发生率为42% 低于非预处理组的67% [7] 产品技术与机制 - PCRX-201是一种基于公司专有高容量腺病毒载体平台的新型基因疗法候选产品 [3][11] - 该疗法通过局部注射到膝关节 提升细胞产生白细胞介素-1受体拮抗剂的能力 从而阻断白细胞介素-1通路激活 改善慢性炎症、疼痛和功能 [3] - 其独特的设计包含一个可诱导的启动子 能够模拟身体对炎症的自然反应 在关节存在炎症时“上调”IL-1Ra的表达 在炎症消退后下调表达 [3] 监管进展与未来计划 - PCRX-201于2024年3月获得美国FDA的再生医学先进疗法认定 成为首个在骨关节炎领域获得此认定的基因疗法产品候选物 [8] - RMAT认定提供了与FDA进行早期互动、讨论加速批准路径等机会 [9] - 该候选产品亦于2023年5月获得欧洲药品管理局的先进治疗药物认定 [9] - 一项针对膝骨关节炎的PCRX-201二期研究（ASCEND研究）目前正在进行中 [10] - 试验结果支持了正在进行的二期ASCEND研究策略 即采用低10倍的剂量并配合皮质类固醇预处理 [6] 公司平台与战略 - Pacira公司于2025年2月收购了GQ Bio Therapeutics及其HCAd载体基因治疗平台 以支持其“5x30”增长战略 [13] - HCAd平台相比依赖AAV载体的基因疗法 能更高效地将基因递送到细胞中 从而以更小剂量实现所需效果 [14] - 该平台载体可携带高达30,000个DNA碱基对 并能实现局部给药和潜在的再次给药 [14] - 基于该平台开发的疗法预计将具有商业上吸引人且可行的商品成本结构 [14] - 除PCRX-201外 公司还确定了多个经过充分验证的细胞因子 可作为利用HCAd平台进行局部给药的基因疗法基础 [15]