公司近期动态 - Theravance Biopharma公司将于2025年11月5日至8日参加由美国自主神经学会组织的第36届自主神经系统国际研讨会 [1] - 公司将在该研讨会上进行1场平台演讲和3场海报展示，重点介绍其临床开发项目ampreloxetine [1] - ampreloxetine是一种潜在的首创去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗多系统萎缩症引起的症状性神经源性直立性低血压 [1] 产品管线与临床进展 - ampreloxetine是一种研究性、每日一次、选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗多系统萎缩症患者的症状性神经源性直立性低血压 [2] - 公司已获得美国FDA授予的孤儿药认定，用于治疗多系统萎缩症患者的症状性神经源性直立性低血压 [2] - 如果正在进行的第三阶段CYPRESS研究结果支持，公司计划提交新药申请以寻求完全批准 [2] - 第三阶段CYPRESS研究是一项注册性、多中心、随机停药研究，旨在评估ampreloxetine在多系统萎缩症和症状性神经源性直立性低血压参与者中的疗效和持久性，主要终点是直立性低血压症状评估综合评分的变化 [3] - CYPRESS研究包括四个阶段：筛选期、开放标签期（12周）、随机停药期（8周）和长期治疗扩展期 [3] - 该研究的关键次要结果指标包括直立性低血压日常活动量表中第1项和第3项相对于基线的变化 [3] - 正在进行的第三阶段CYPRESS研究的顶线结果预计在2026年第一季度公布 [4] 临床数据与研究成果 - 在之前的REDWOOD试验中，公司观察到接受ampreloxetine治疗的多系统萎缩症患者在预设亚组分析中显示出持久的症状性神经源性直立性低血压益处，并改善了日常生活活动能力 [2] - 研究0170的主要终点（第6周治疗失败）定义为直立性低血压症状评估量表问题1和患者总体印象严重程度评分均恶化1.0分 [5] - 研究0170提前终止时，入组率已超过80%（计划154人，入组128人） [5] - 对于总体患者人群（包括帕金森病、纯自主神经衰竭和多系统萎缩症患者），主要终点未达到统计学显著性（优势比=0.6；p值=0.196） [5] - 按疾病类型进行的预设亚组分析表明，接受ampreloxetine治疗的益处主要由多系统萎缩症患者驱动（n=40），观察到优势比为0.28，表明与安慰剂相比，ampreloxetine治疗失败的优势降低了72% [5] - 在多系统萎缩症患者中观察到的益处体现在多个终点，包括直立性低血压症状评估综合评分、直立性低血压日常活动量表综合评分、直立性低血压问卷综合评分和直立性低血压症状评估问题1 [5] - 在研究0170中，多系统萎缩症患者报告ampreloxetine治疗的独特益处包括去甲肾上腺素水平升高、对血压的有利影响、临床意义且持久的症状改善，以及未出现仰卧位高血压恶化的信号 [2] 疾病背景与市场机会 - 多系统萎缩症是一种进行性脑部疾病，影响运动和平衡，并破坏自主神经系统的功能 [6] - 与多系统萎缩症相关的最常见自主神经症状之一是站立时血压突然下降（神经源性直立性低血压） [6] - 美国约有50,000名多系统萎缩症患者，其中70-90%的患者经历神经源性直立性低血压症状 [6] - 尽管有可用的疗法，许多多系统萎缩症患者仍存在神经源性直立性低血压症状 [6] - 神经源性直立性低血压是一种罕见疾病，定义为站立后3分钟内收缩压下降20毫米汞柱或舒张压下降10毫米汞柱 [7] 公司业务概览 - Theravance Biopharma公司已开发出FDA批准的YUPELRI（revefenacin）吸入溶液，用于慢性阻塞性肺病患者的维持治疗 [8] - ampreloxetine是公司后期研究阶段的每日一次去甲肾上腺素再摄取抑制剂，有潜力成为首创疗法，有效治疗多系统萎缩症患者的一系列主要症状 [8]