核心观点 - 诺华公司在2025年美国风湿病学会会议上公布了其药物ianalumab治疗干燥综合征的两项III期临床试验的积极数据 显示该药物在改善疾病活动度和减轻患者负担方面具有临床意义 [1][2] - Ianalumab 300 mg每月一次给药方案在第16周即显示出优于安慰剂的数值改善 并且改善效果持续至第52周 [2][4] - 公司计划于2026年初向全球卫生监管机构提交申请 若获批 该药有望成为首个针对该疾病的靶向疗法 [6] 临床试验设计与规模 - NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2是两项全球性、多中心的III期关键研究 旨在评估ianalumab在活动性腺外病变的干燥综合征患者中的疗效和安全性 [9] - NEPTUNUS-1是一项随机、双盲、2组研究 共纳入275名患者 比较每月皮下注射300 mg ianalumab与安慰剂 持续52周 [10] - NEPTUNUS-2是一项随机、双盲、3组研究 共纳入504名患者 比较每月或每3个月皮下注射300 mg ianalumab与安慰剂 持续52周 [10] - 试验覆盖全球35个国家的219个试验中心 [4] 疗效数据 - 两项试验均达到了主要终点 即在第48周时 使用EULAR干燥综合征疾病活动指数评估 ianalumab 300 mg每月一次在统计学上显著改善疾病活动度 [4][6] - 关键次要终点方面 观察到医生和患者报告的结局出现数值改善 在NEPTUNUS-1和汇总数据集中 医生总体评估和患者总体评估达到名义显著性 汇总数据集中达到ESSDAI低疾病活动度的患者数量也显示名义显著性 [5] - 数据显示 早在第8周就观察到患者总体评估的疾病总负担减轻 并持续至第52周 [7] - 通过干燥综合征症状日记和EULAR干燥综合征患者报告指数评估 干燥、疼痛和疲劳症状出现数值改善 [7] - 一项事后分析显示 在基线刺激唾液流率>0.4 mL/min的患者中 与安慰剂相比 刺激唾液流率和口腔干燥有所改善 [7] 安全性数据 - 试验结果显示安全性良好 两项研究中 ianalumab组的不良事件和严重不良事件总体发生率与安慰剂组相当 [8] 药物机制与研发背景 - Ianalumab是一种全人源单克隆抗体 具有新颖的双重作用机制：既可耗竭B细胞 又可通过阻断BAFF-R抑制B细胞的活化和存活 [3] - B细胞功能失调在干燥综合征中起重要作用 会导致自身免疫反应 引发炎症和组织损伤 [3] - 该药物源于诺华早期与MorphoSys AG的合作 诺华于2024年收购了该公司 [12] - Ianalumab也正在研究用于治疗其他B细胞驱动的自身免疫疾病 包括免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、温抗体型自身免疫性溶血性贫血和系统性硬化症 [12] 疾病背景 - 干燥综合征是第二常见的风湿性自身免疫疾病 是一种复杂的全身性自身免疫病 会引起炎症和组织损伤 影响全身 [1][13] - 该病主要影响外分泌腺 导致过度干燥 超过90%的患者会出现干眼和口干症状 [13] - 疾病表现异质性高 症状广泛 患者最常见的是干燥、疲劳和广泛性疼痛 30-40%的患者会出现腺外器官受累 [13] - 患者罹患淋巴瘤的风险增加 [13] - 该病影响约0.25%的人口 估计有50%的患者未被确诊 女性患病率是男性的9倍 [13]