核心观点 - Tectonic Therapeutic公司宣布其候选药物TX45在治疗第二类肺动脉高压伴射血分数降低的心力衰竭患者的1b期B部分临床试验中获得积极的顶线结果，药物耐受性良好并在左心功能和肺血流动力学方面显示出有意义的改善[1][8] 临床试验设计与进展 - 本次1b期B部分试验旨在评估TX45在第二类肺动脉高压伴射血分数降低的心力衰竭患者群体中的效果，是基于此前在射血分数保留的心力衰竭患者中获得积极结果的A部分试验的扩展[2] - 公司目前正在进行为期24周的APEX二期临床试验，以评估TX45在射血分数保留的心力衰竭患者中的疗效，顶线结果预计在2026年公布[2] - APEX二期临床试验特别纳入了肺血管阻力大于3 Wood单位的混合型毛细血管前后肺动脉高压患者群体，并将该群体作为主要终点[2] 1b期B部分试验关键结果 - 试验共入组14名第二类肺动脉高压伴射血分数降低的心力衰竭患者[4] - 在14名患者中，7名患者肺血管阻力大于3 Wood单位，5名患者肺血管阻力大于2 Wood单位但小于3 Wood单位，2名患者为孤立性毛细血管后肺动脉高压[4] - 药物TX45单次静脉给药后耐受性良好，未出现严重或重度不良事件、具有临床意义的血压变化或免疫相关反应[8][11] 血流动力学改善数据 - 肺动脉楔压平均较基线降低29.2%（95%置信区间：-36.0%至-22.4%）[7] - 肺血管阻力在肺血管阻力大于3 Wood单位的亚组中平均降低19.7%（95%置信区间：-45.2%至+5.8%），在肺血管阻力大于2 Wood单位的亚组中平均降低10.3%（95%置信区间：-36.6%至+15.9%）[9] - 心输出量平均较基线增加17.3%（95%置信区间：+5.2%至+29.3%）[9] - 全肺阻力平均较基线降低29.2%（95%置信区间：-37.1%至-21.3%）[9] - 平均肺动脉压平均较基线降低19.3%（95%置信区间：-24.8%至-13.8%）[9] 超声心动图持久性数据 - 在给药后第29天，左心室射血分数平均较基线改善19.4%（95%置信区间：+9.0%至+29.8%）[14] - 右心室面积变化分数平均较基线改善20.3%（95%置信区间：+3.2%至+37.3%）[14] - 三尖瓣环平面收缩偏移与收缩期肺动脉压的比值平均较基线改善36.3%（95%置信区间：+11.3%至+61.2%）[14] 药物机制与公司背景 - TX45是一种长效Fc-松弛素融合蛋白，通过激活松弛素激素的G蛋白偶联受体靶点RXFP1发挥作用，具有血管舒张、抗纤维化和抗炎活性[14][15] - 公司专注于发现和开发调节G蛋白偶联受体活性的治疗性蛋白质和抗体，并利用其专有的GEODe™技术平台[16]