WVE-007 (INHBE沉默治疗肥胖) 临床进展 - INLIGHT临床试验中，单次给药WVE-007后一个月，观察到剂量依赖性的Activin E平均降低，最高达85% [1] - 240毫克和400毫克剂量组（Cohort 2和3）一个月后Activin E降低水平（分别为75%和85%）超过了临床前模型中导致脂肪减少的水平 [3][7] - 最低剂量组（75毫克，Cohort 1）的Activin E降低效果可持续6个月，支持一年一次或两次的给药方案 [1][7] - WVE-007旨在通过沉默INHBE mRNA来降低Activin E水平，从而在不影响肌肉质量的情况下诱导脂肪减少 [3] - 临床前研究支持WVE-007作为GLP-1药物的辅助疗法，或用于遏制停用GLP-1后的体重反弹 [3] - 公司预计从2025年第四季度开始公布INLIGHT试验的多次临床数据更新，包括身体成分和体重数据 [1][7] 其他研发管线更新 - 公司宣布选定WVE-008作为治疗PNPLA3-I148M肝病的RNA编辑临床候选药物，预计于2026年提交临床试验申请（CTA）[1][8] - WVE-006（RNA编辑）用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），在恢复与降低AATD肝肺疾病风险相关的蛋白水平方面已达成关键治疗目标 [5][8] - WVE-006治疗使总AAT水平达到13 µM，野生型M-AAT蛋白占循环总AAT的64% [8] - 针对PNPLA3-I148M肝病，美国和欧洲估计有900万纯合子患者，其肝相关死亡风险显著高于杂合子携带者 [8] 平台技术与新模态 - 公司平台展示了一种新兴模态，能够通过单一寡核苷酸构建体同时编辑和沉默两个独特靶点 [1][9] - 临床前数据显示，单一GalNAc-寡核苷酸构建体可上调LDLR蛋白并沉默PCSK9 mRNA [9] - 通过针对靶点和细胞类型进行化学优化，公司正将其siRNA和RNA编辑寡核苷酸管线扩展至肝外组织，包括骨骼肌、心脏、脂肪和肾脏 [6]