文章核心观点 - Wave Life Sciences 在其研究日公布了多项RNA药物研发项目的积极临床数据，展示了其在RNA编辑和RNA干扰领域的技术实力和管线进展 [1][2][5] - 核心项目WVE-007在治疗肥胖的INLIGHT临床试验中显示出强效、持久且剂量依赖性的Activin E降低效果，最高降幅达85%，并且安全性良好 [1][3][6] - 公司正在拓展其RNA编辑管线，新候选药物WVE-008针对肝脏疾病，并计划在2026年提交临床试验申请 [1][2][7] - 平台技术创新包括开发能同时编辑和沉默两个靶点的单寡核苷酸构建体，拓展了治疗潜力 [1][12] WVE-007 (INHBE沉默疗法) 临床进展 - 在INLIGHT试验的前三个队列中，单次给药后观察到剂量依赖性的Activin E平均降低，一个月后降低幅度分别为：400 mg剂量组降低85%，240 mg剂量组降低75%，75 mg剂量组降低56% [3][6] - 最低剂量组（75 mg）的Activin E降低效果可持续6个月，支持一年一次或两次的给药方案 [1][6] - 临床前模型显示，Activin E降低水平与脂肪减少相关，且不影响肌肉质量 [3] - 公司预计从2025年第四季度开始公布多项INLIGHT试验的临床数据更新，包括身体成分和体重数据 [1][6] RNA编辑管线更新 (WVE-006 和 WVE-008) - WVE-006用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症，在临床中已实现关键治疗目标，总AAT水平达到13 µM，野生型M-AAT蛋白占循环总AAT的64% [7] - 新候选药物WVE-008针对PNPLA3-I148M肝脏疾病，预计在2026年提交临床试验申请 [1][7] - 据估计，美国和欧洲有900万PNPLA3-I148M纯合子个体患有肝脏疾病，该人群肝相关死亡风险显著更高 [7] 平台技术与新模态 - 公司平台能够将RNA编辑和RNA干扰等多种模式结合在一个寡核苷酸构建体中，临床前数据证明单个GalNAc-寡核苷酸构建体可同时上调LDLR蛋白并沉默PCSK9 mRNA [1][12] - 化学优化使公司能够将管线拓展至肝外组织，包括骨骼肌、心脏、脂肪和肾脏 [12]