公司项目进展概述 - 公司宣布其选择性ARID1B、选择性CBP和选择性EP300降解剂项目的最新进展，这些进展将在一次虚拟投资者活动中展示 [1] - 公司在整个降解剂产品组合中取得重大进展，突显了其解决具有挑战性且普遍靶点的能力 [2] - 公司通过持续创新和有纪律的执行，正将自身定位于靶向蛋白质降解领域的前沿 [2] 选择性ARID1B降解剂项目 - ARID1A是BAF复合物中突变最多的亚基，也是癌症中突变最多的蛋白质之一，这些突变导致高达5%的所有实体瘤（包括子宫内膜癌、胃癌、胃食管结合部癌、膀胱癌和非小细胞肺癌）对ARID1B产生依赖性 [3] - 由于ARID1A和ARID1B高度相似且ARID1B没有酶活性可供靶向，选择性靶向ARID1B一直充满挑战 [3] - 公司正在开发一种选择性ARID1B降解剂，正朝着2026年实现体内概念验证迈进 [4] - 在TPD和诱导接近峰会上展示的数据表明，新型选择性ARID1B降解剂能选择性结合并降解ARID1B，可能适用于高达5%的所有实体瘤 [5] - 公司已实现ARID1B的选择性降解，并在ARID1B降解后调控下游靶基因 [6] 选择性CBP降解剂项目 - CBP是一种乙酰转移酶，选择性靶向在EP300突变癌症中建立的合成致死关系，这些癌症包括子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌和结直肠癌 [5] - 由于与EP300高度相似以及与双重抑制CBP和EP300相关的剂量限制性毒性，选择性靶向CBP一直充满挑战，CBP谱系依赖性已在多种癌症中确立，包括ER+乳腺癌 [7] - 公司正在推进一种选择性CBP降解剂，预计在2026年准备好提交新药临床试验申请 [8] - 项目按计划将在2025年第四季度进行非GLP毒理学研究，在EP300突变癌症和ER+乳腺癌中具有潜力 [5] - 高效力且具有选择性的先导候选化合物CBPd-171正推进至2025年第四季度的剂量范围探索毒理学研究 [13] - CBPd-171在EP300突变实体瘤和CBP依赖性癌症中显示出抗肿瘤活性，包括在ER+乳腺癌中具有前景的潜力，且对血小板计数无显著影响，巨核细胞得以保留 [13] - 长效注射剂型已针对每周或每两周一次皮下注射进行优化，便于给药 [13] 选择性EP300降解剂项目 - EP300是一种乙酰转移酶，涉及血液恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤，以及前列腺癌 [9] - 由于与CBP高度相似以及与双重抑制CBP和EP300相关的剂量限制性毒性，选择性靶向EP300一直充满挑战 [9] - 公司正在推进选择性EP300降解剂项目，初步重点在多发性骨髓瘤和DLBCL，预计在2026年进行支持IND申请的研究 [10] - 在临床前研究中，选择性EP300降解剂在血液恶性肿瘤中显示出令人鼓舞的抗肿瘤功效和良好的耐受性，特别是在多发性骨髓瘤中，公司与双重CBP/EP300方案相比具有显著差异性 [2][5] - 在超过70%的测试血液亚系中显示出广泛的抗肿瘤活性 [14] - 基于VHL的选择性降解剂在多发性骨髓瘤中显示疗效且无血液学毒性（包括血小板减少症），EP300降解剂在IMiD耐药的多发性骨髓瘤细胞系中显示疗效，耐受性特征为广泛联合用药提供潜力 [14] 技术与平台 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于开创一类通过纠正异常基因表达来治疗严重疾病的新型药物 [1] - 公司通过其专有的可扩展基因交通控制平台，系统性地研究、识别和验证染色质调控系统内的潜在药物靶点 [11] - 公司已开发出基于VHL和cereblon的双功能降解剂，具有口服给药的潜力 [6]