文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Intensity Therapeutics宣布其候选药物INT230-6的1/2期临床研究结果在权威期刊eBioMedicine上发表 该药物通过瘤内注射方式治疗晚期实体瘤 在疾病控制率和总生存期方面显示出优于历史数据的积极结果 并观察到免疫激活和远端效应 [1][4] 临床研究结果 - 在64名经过多重预治疗的晚期转移性癌症患者中 INT230-6单药治疗达到75%的疾病控制率 中位总生存期为11.9个月 优于历史上同类1/2期研究通常报告的4至7个月中位生存期 [4] - 在仅接受INT230-6治疗的转移性肉瘤亚组患者中 中位总生存期达到21.3个月 [4] - 探索性分析显示 当药物总剂量治疗超过患者肿瘤负荷40%时 疾病控制率提升至83.3% 中位总生存期达到18.7个月 而治疗不足肿瘤负荷40%的患者疾病控制率为50% 中位总生存期为3.1个月 风险比为0.17 [4] - 约20%接受超过肿瘤负荷40%剂量治疗的患者出现未注射肿瘤缩小的远端效应 64名患者中有15人生存超过21个月 [4] - 药物安全性良好 64名单药治疗患者中未报告剂量限制性毒性 7名患者出现3级治疗相关不良事件 发生率为10.9% 无4级或5级事件 药代动力学数据显示超过95%的活性细胞毒药物保留在注射肿瘤内 [4] 药物作用机制与技术平台 - INT230-6是公司的主要候选产品 采用其专有的DfuseRx技术平台开发 该药物包含两种已验证的抗癌剂顺铂和硫酸长春碱 以及一种扩散和细胞穿透增强分子 通过非共价结合促进强效细胞毒药物在整个肿瘤内扩散并进入癌细胞 [6] - 除了局部疾病控制和直接杀伤肿瘤外 INT230-6还能释放大量肿瘤特异性新抗原 从而激活免疫系统并产生全身性抗肿瘤效应 且不会引起系统性化疗常见的免疫抑制 [6] - 该技术使含细胞毒药物的水溶性制剂能够在瘤内注射后混合并饱和肿瘤致密高压的微环境 临床实验证明INT230-6能在注射后数天内杀死肿瘤并引发适应性免疫反应 [10] 研究背景与发表信息 - 发表的1/2期IT-01临床研究是一项首次人体开放标签单臂研究 在包括南加州大学在内的六个临床中心进行 研究对象为对标准疗法无反应或不符合条件的晚期转移性实体瘤成人患者 研究通过增加剂量体积和频率等进行剂量递增 [7] - 研究论文发表于Lancet Discovery Science旗下的开放获取期刊eBioMedicine 该期刊影响因子为10.8 表明其内容在科学界被高度引用 [1][9] - 公司将于2025年10月31日举办网络研讨会 由论文的主要作者和资深作者讨论研究结果 [1] 公司临床开发进展 - 基于本次研究结果 公司已启动随机对照研究 包括一项针对肉瘤的3期研究 同时还启动了一项与瑞士临床癌症研究组织合作的2期研究 作为针对术前三阴性乳腺癌的2/3期项目的一部分 [5][10] - 公司已完成两项涉及200多名患者的临床研究 一项是针对包括肉瘤在内的转移性癌症的1/2期剂量递增研究 另一项是针对局部晚期乳腺癌的2期随机对照研究 [10]