临床试验进展 - 首位患者已在评估GTX-102治疗天使综合征的Aurora研究（NCT07157254）中完成给药[1] - Aurora研究采用开放标签篮式设计，旨在高效评估GTX-102在不同年龄和基因型天使综合征患者中的安全性与有效性[2] - 全球Aurora研究计划招募约60名年龄在1岁至65岁以下、涵盖所有基因型的天使综合征患者[2] - 已完成入组的全球3期Aspire研究（NCT06617429）共有129名4至17岁、经基因确诊为母源性UBE3A基因全缺失的患者，在28个全球中心完成随机分组[3] - Aspire研究的数据预计在2026年下半年公布[3] 研究设计与患者分组 - Aurora研究将患者分配至四个队列，分别对应不同年龄和基因型，并设有相应的主要终点[2] - 队列A（≥1至<4岁，缺失型AS）主要终点为Bayley-4认知原始分数，队列B（≥4至<18岁，UPD和ICD基因型）和队列D（≥4至<18岁，UBE3A基因突变）主要终点为多域应答指数（MDRI）反应，队列C（≥18至<65岁，所有基因型）主要终点也为MDRI反应[2] - 队列A、B和C为单臂研究，队列D按2:1随机分配至GTX-102组或无治疗组[2] - 所有队列的主要疗效期为48周，无治疗组在第24周交叉至治疗组接受首次负荷剂量[2] 药物与疾病背景 - GTX-102（apazunersen）是一种研究性反义寡核苷酸疗法，通过鞘内给药，旨在靶向并抑制UBE3A-AS的表达，以重新激活父源UBE3A等位基因的表达[4] - GTX-102已获得美国FDA的突破性疗法认定、孤儿药认定、罕见儿科疾病认定和快速通道认定，以及欧洲EMA的孤儿药认定和PRIME认定[4] - 天使综合征是一种罕见的神经遗传性疾病，由母源性UBE3A基因功能丧失引起，估计在商业可及地区影响约60,000人[5][6] - 该疾病导致认知障碍、运动障碍、平衡问题、严重癫痫等，患者需终身护理且无法独立生活，目前尚无获批疗法[7] 公司战略 - 公司致力于为严重罕见和超罕见遗传病患者带来创新疗法，拥有多元化的已获批药物和候选治疗方案产品线[8] - 公司战略基于高效、低成本的药物开发，以最快速度为患者提供安全有效的疗法[9]