文章核心观点 - CLN-049在针对复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者的1期研究中显示出显著的抗白血病活性，包括在深度预处理患者中观察到多重完全缓解，且不受FLT3突变状态影响[1] - 在临床活性目标剂量下观察到约30%的复合完全缓解率，在40名患者的初始剂量递增结果中显示出可控的安全性特征[1] - 该研究数据将于2025年12月8日在第67届美国血液学会年会上的口头报告中公布[1] 临床疗效数据 - 截至2025年6月数据截止，共入组40名患者（34名AML，6名MDS），涉及7个队列（目标剂量范围1.5-12 μg/kg），其中29名AML患者可进行疗效评估[4] - AML患者先前接受过中位数为2线的治疗（范围：1-8）[4] - 在目标剂量≥6 μg/kg时观察到抗白血病活性（n=23，全部为AML），复合完全缓解率为30%，总缓解率为57%[11] - 在目前研究的最高目标剂量12 μg/kg下（n=13），复合完全缓解率为31%，总缓解率为69%[11] - 在9名达到骨髓原始细胞<5%的患者中，33%（n=3）通过流式细胞术检测为微小残留病灶阴性，MRD阴性患者中未观察到复发，1名患者持续研究超过6个月[11] - 在5名接受12 μg/kg剂量治疗的TP53突变AML患者中，观察到4例缓解（2例CRh，2例MLFS）[11] 安全性特征 - 数据显示在广泛的r/r AML和MDS患者群体中（n=40）具有可控的安全性特征[7] - 最常见的治疗出现的不良事件包括细胞因子释放综合征（40%）、输注相关反应（35%）、发热性中性粒细胞减少症、肺炎、口腔炎、白细胞计数减少（各17.5%）[12] - 所有CRS事件仅限于1级或2级，大多数发生在阶梯剂量或目标剂量1之后，1例1级ICANS与2级CRS相关，CRS或ICANS均未导致治疗中断[12] - 发生在超过10%患者中的≥3级TEAE包括发热性中性粒细胞减少症、白细胞计数减少（各17.5%）和肺炎（12.5%）[12] 产品机制与市场潜力 - CLN-049是一种新型研究性FLT3xCD3双特异性T细胞衔接器，旨在靶向表达FLT3的白血病细胞，为治疗AML和MDS提供新的免疫治疗方法[9] - 该分子可结合突变和非突变的FLT3，使其不受FLT3突变状态影响，适用于广泛患者群体[9] - AML是最大的血液学适应症之一，目前尚无T细胞衔接器可用，r/r AML患者群体急需新的治疗选择[2] - 由于CLN-049靶向在超过80%的AML患者中恶性原始细胞上表达的FLT3胞外结构域，因此具有广泛应用的潜力[2] 研究进展与活动安排 - CLN-049正在一项1期开放标签、多中心、首次人体、多次递增剂量研究中进行评估，同时也在进行一项针对可测量残留病灶AML患者的平行1期研究[10] - 公司将于2025年12月8日晚上8点（美国东部时间）为分析师和机构投资者举办现场活动，讨论ASH年会上分享的CLN-049数据[7] - 活动将通过公司投资者关系网站的活动页面进行网络直播[8]