公司项目进展与数据 - Aardvark Therapeutics在ObesityWeek 2025会议上公布了其代谢性肥胖项目ARD-201和WE-868的临床前及临床数据，展示了其治疗潜力[1] - ARD-201项目计划将TAS2R激动剂ARD-101与DPP-4抑制剂西格列汀组成固定剂量复方制剂，其II期POWER试验预计于2025年底启动[3] - 临床前数据显示，ARD-201在饮食诱导肥胖小鼠模型中使体重减轻约19%，效果与高剂量替尔泊肽相当，并且在联合低剂量替尔泊肽时实现了约30%的体重减轻[5] - 与高剂量替尔泊肽不同，ARD-201在减少脂肪质量的同时保留了瘦体重，并且单独使用即可达到与高剂量替尔泊肽相当的血糖控制效果[5] - ARD-101在一项针对肥胖成人的随机、安慰剂对照IIA期研究中显示出体重控制信号、饥饿感减少以及代谢参数改善，并且耐受性良好，无严重不良事件或治疗中断[5] - WE-868是一种旨在调节氧化磷酸化的小分子异黄酮，临床前研究显示其能剂量依赖性地预防高脂饮食诱导的体重增加，较高剂量可导致净体重减轻[11][12] - 在饮食诱导肥胖小鼠中，中高剂量的WE-868与司美格鲁肽相比显示出显著的体重减轻[12] - 公司计划在2026年上半年启动ARD-201的II期STRENGTH试验，以评估其与GLP-1RA疗法联合使用的附加效应及相对于安慰剂的减重效果[13] 产品机制与设计 - ARD-101是一种肠道限制性小分子激动剂，靶向表达在肠道腔侧的特定味觉受体，通过刺激肠内分泌细胞释放GLP-1和饱腹激素胆囊收缩素来介导饥饿感[8] - ARD-201作为一种口服固定剂量复方制剂，结合了ARD-101激活TAS2R受体释放内源性信号分子（如CCK和GLP-1）以及DPP-4抑制剂延长这些肠道激素生物活性的双重机制，以增强和延长身体的自然饱腹信号[10] - WE-868通过调节线粒体能量代谢发挥作用，但不直接抑制氧化磷酸化通路，代表了一种潜在的促进体重减轻的新途径[5][11] 公司战略与沟通 - 公司指出超过50%的患者在3个月内停止使用GLP-1疗法，常导致体重快速反弹，而ARD-201旨在克服GLP-1疗法的耐受性和反弹挑战[2] - Aardvark计划于2025年11月5日东部时间下午5点至7点举办投资者网络研讨会，回顾ARD-101、ARD-201和WE-868项目的数据，并邀请关键意见领袖参与讨论[6] - 公司的主要候选药物口服ARD-101正处于治疗普瑞德-威利综合征相关贪食症的III期HERO临床试验阶段，并已获得FDA授予的孤儿药认定和罕见儿科疾病认定[8][9][14]