药物机制与作用原理 - WVE-007是一种GalNAc-siRNA研究性疗法，通过沉默INHBE mRNA来减少Activin E水平，旨在实现减脂同时保留肌肉 [2] - 人类遗传学证据显示，INHBE水平自然较低的人群内脏脂肪更低、空腹血糖和甘油三酯水平更低，患2型糖尿病和心血管疾病的风险也更低 [2] - 该药物的设计目标是驱动脂肪减少，特别是内脏脂肪减少，从而改善心脏代谢健康 [3] 临床前研究数据 - 在饮食诱导肥胖小鼠模型中，单次给药导致与安慰剂相比体重显著减轻，内脏脂肪质量和脂肪细胞大小减少，且无骨骼肌质量损失 [5] - 作为semaglutide的附加疗法，该公司的GalNAc INHBE-siRNA使小鼠体重减轻加倍，并在停止semaglutide后防止了体重反弹 [1][14] - 在DIO小鼠的内脏脂肪组织中，治疗使总巨噬细胞和促炎巨噬细胞浸润分别减少高达41%和80%，纤维化减少58% [14] 临床研究进展与数据 - 正在进行的首次人体INLIGHT临床试验显示，单次给药后29天，前三个剂量组观察到剂量依赖性的Activin E平均显著降低：400 mg剂量组降低85%，240 mg剂量组降低75%，75 mg剂量组降低56%，均超过临床前模型中导致体重减轻的降低水平 [7] - 在75 mg剂量组中，Activin E的降低在整个6个月随访期间持续存在，支持了每年仅需给药一到两次的潜力 [7] - 截至当前，WVE-007安全性良好且耐受性良好，独立数据监测委员会已支持扩大600 mg剂量组并允许进一步剂量递增 [8] 未来数据公布计划 - 公司预计从2025年第四季度开始公布INLIGHT研究的多项近期临床数据更新，包括身体成分和体重数据 [9] - 具体计划包括：2025年第四季度公布240 mg剂量组3个月随访数据和75 mg剂量组数据；2026年第一季度公布240 mg剂量组6个月随访数据和400 mg剂量组3个月随访数据；2026年第二季度公布400 mg剂量组6个月随访数据和600 mg剂量组3个月随访数据 [9] 研究背景与会议信息 - 相关临床前数据将于2025年11月6日在亚特兰大举行的ObesityWeek®肥胖协会年会上以海报形式展示 [1][4] - INLIGHT是一项评估WVE-007用于超重或肥胖成人的首次人体临床试验，主要评估安全性、耐受性、药代动力学、靶点结合生物标志物、体重与成分以及代谢健康 [11]