疾病负担与治疗挑战 - 中国抑郁症患者人数接近9500万，大约每14人中就有一名患者[1] - 约三分之一的抑郁症患者对传统药物反应不佳，属于难治性抑郁症[2] - 现有抗抑郁疗法面临作用机制不明的问题，导致疗效难以与副作用剥离[1] 核心科学发现 - 研究在国际上首次揭示氯胺酮和电休克治疗具有共同的神经生物学机制，即均会引起情绪调控关键脑区腺苷水平的急剧、持续飙升[1][2] - 腺苷信号分子是两种疗法产生快速抗抑郁作用的核心通路，当关闭大脑感知腺苷信号的接收器时，两种疗法的抗抑郁效果完全消失[2] - 氯胺酮激活腺苷通路主要通过调节细胞能量代谢，而非传统认为的基于NMDAR受体通路[3] 药物研发进展与影响 - 基于新机制，团队已成功设计并合成出新型氯胺酮衍生物，在动物实验中该药物在更低剂量下就能达到甚至超越氯胺酮的抗抑郁效果，且副作用显著降低[4] - 传统基于NMDA受体抑制理论的药物在临床试验中屡屡失败，新机制为药物开发提供了关键突破口[3] 非药物疗法开发 - 研究团队发现急性间歇性低氧（aIH）这种物理干预手段同样能有效激活大脑腺苷信号，产生强大抗抑郁效果[5] - aIH疗法通过让个体反复短暂呼吸低氧空气（如9% O₂）与正常氧气水平（21% O₂）间歇交替，安全可控地激发大脑内源性腺苷释放[5] - aIH疗法在动物模型中有效，具备安全性高、易与其他疗法联用的特性，团队正与北京安定医院合作推进其临床试验[5]