临床数据核心结果 - TN-201基因疗法在治疗MYBPC3相关肥厚型心肌病的MyPEAK-1 1b/2a期临床试验中显示出积极的中期安全性和有效性数据 [1] - 单次给药在3E13 vg/kg和6E13 vg/kg两个剂量水平下普遍耐受性良好 免疫原性通过监测和个体化免疫抑制剂减量得到良好控制 [2] - 对于随访超过一年的队列1患者 循环生物标志物下降和左心室肥厚指标改善效果随时间推移而加深和持久 [2] - 队列2的初步数据显示出早期的剂量反应性增加 TN-201转导和MyBP-C蛋白表达在较高剂量下均有提升 [1] 安全性数据 - 所有六名患者均未观察到剂量限制性毒性 所有患者均已停用免疫抑制剂 [6] - 可逆的、无症状的肝酶升高是最常见的治疗相关不良事件 [6] - 未发现心脏毒性迹象 包括左心室射血分数下降、临床心肌炎或室性心律失常 [6] - 有两例治疗相关严重不良事件 一例通过类固醇治疗缓解 另一例无需干预自行缓解 [6] 疗效与生物标志物数据 - MyBP-C蛋白水平随时间增加 队列1患者从首次活检到第52周平均增加4% 其中一名患者增加5% [6] - 队列2中首位可评估患者在给药后12周MyBP-C表达早期即增加14% 其转导和表达水平是队列1平均值的两倍以上 [6] - 心脏肌钙蛋白I水平显著下降48%-74% 达到正常或接近正常水平 [6] - 所有队列1患者在第52周左心室后壁厚度显著改善 减少幅度在21%至39%之间 [6] - 三分之二的队列1患者左心室质量指数下降 幅度在12%至22%之间 [6] - 所有患者纽约心脏病协会心功能分级至少改善一级 所有队列1患者目前均为无症状的I级 [6] 试验与监管背景 - MyPEAK-1试验旨在评估单次静脉输注TN-201的安全性、耐受性和临床疗效 计划招募最多24名患者 [9] - 独立数据安全监测委员会结论认为TN-201具有可接受的安全性特征 允许在队列1或队列2剂量水平入组扩展队列 [9] - 美国FDA已授予TN-201快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病认定 [12] 公司行动与市场信息 - 公司管理层将于2025年11月10日举行网络直播电话会议 讨论此次公布的数据和MyPEAK-1试验状态 [8] - MYBPC3基因变异是肥厚型心肌病最常见的遗传原因 仅在美国就影响约12万患者 约占总体HCM人群的20% [11] - 目前尚无获批的疗法能够解决HCM的根本遗传病因 [11]