文章核心观点 - AtaiBeckley公司宣布其药物BPL-003在治疗抵抗性抑郁症（TRD）的2b期临床试验开放标签扩展研究中取得积极顶线结果，显示12毫克剂量在初始给药八周后再次给药具有良好的耐受性，并能产生额外、快速且持久的抗抑郁效果，效果可持续长达八周[1] - 公司计划在与美国FDA进行2期结束会议后，将BPL-003推进至3期临床试验，目标是在2026年第二季度启动3期试验[2][9] 临床试验设计与患者入组 - 2b期临床试验分为两部分：为期八周的四盲剂量探索核心研究，评估单次0.3毫克、8毫克或12毫克BPL-003在TRD患者中的疗效和安全性；随后是为期八周的开放标签扩展研究，评估在初始剂量八周后给予第二次12毫克剂量的安全性和疗效[2] - 在完成盲法核心研究并有资格入组的126名患者中，有107名进入了扩展研究[2] 顶线疗效结果 - 在2b期临床试验核心研究中接受活性剂量（8毫克或12毫克）BPL-003的患者，在开放标签扩展研究中接受12毫克剂量后，抑郁应答和缓解率提高，在扩展研究第8周（2b期临床试验第16周）时，应答率为63%，缓解率为48%[4] - 核心研究中初始接受0.3毫克剂量的患者（n=47），在扩展研究第57天时MADRS评分较核心研究基线平均降低14.0分[8] - 核心研究中初始接受8毫克剂量的患者（n=23），在扩展研究第57天（2b期临床试验第16周）时MADRS评分较基线平均降低22.3分，同期应答率为81%，缓解率为67%[8] - 核心研究中接受活性剂量（8毫克或12毫克）的合并患者群体（n=60），在扩展研究第57天时MADRS评分较基线平均降低19.0分，同期应答率为63%，缓解率为48%[8] 顶线安全性结果 - BPL-003的安全性和耐受性特征与既往研究基本一致，与已报道的致幻类药物研究相符，总体耐受性良好[8] - 大多数不良事件发生在给药当天，严重程度为轻度或中度，且具有短暂性[8] - 最常见的不良反应包括恶心、头痛、给药部位疼痛、给药部位不适、血压升高和焦虑[8] - 研究报告了一例与药物相关的严重不良事件，发生在第二次给药后8天，通过额外的住院监测和支持后得到解决[8] - 平均达到符合出院准备标准的时间在给药后2小时内，支持BPL-003适应现有介入性精神病学治疗模式的潜力[8] 药物与监管进展 - BPL-003是一种专利保护的甲氧福汀苯甲酸盐鼻喷雾剂专有制剂[12] - 美国FDA已授予BPL-003用于治疗抵抗性抑郁症的突破性疗法认定[4] - 公司已安排与FDA进行2期结束会议，以就3期临床试验设计及其他开发计划方面达成一致，预计在2026年第一季度提供3期临床计划的指导[4][9] 疾病背景与市场机会 - 抑郁症是一种致残性且改变生活的疾病，全球有近3亿人受影响[11] - 治疗抵抗性抑郁症是指个体对两种或以上抗抑郁药物治疗无效，可能影响高达50%的抑郁症患者，表明对更有效疗法存在显著未满足需求[11] - TRD与非抵抗性抑郁症相比，伴有更高的共病焦虑、性功能障碍、认知障碍发生率，并导致生活质量下降，给患者、护理人员和医疗系统带来沉重负担[11] 公司管线与战略 - AtaiBeckley是一家临床阶段生物制药公司，致力于通过开发有效、快速起效且便捷的精神健康疗法来改善患者结局[13] - 公司由atai Life Sciences和Beckley Psytech Limited于2025年11月战略合并而成[13] - 公司研发管线包括用于TRD的BPL-003、用于TRD的VLS-01以及用于社交焦虑障碍的EMP-01，这些项目均处于2期临床开发阶段[13] - 公司还推进一项药物发现项目，旨在识别用于阿片类药物使用障碍和TRD的新型非致幻性5-HT2AR激动剂[13]