文章核心观点 - Wave Life Sciences在2025年第三季度取得显著临床进展，其核心候选药物WVE-007（用于肥胖症）和WVE-006（用于α-1抗胰蛋白酶缺乏症）的临床数据积极，验证了公司的专有化学平台技术，并巩固了其在RNAi和RNA编辑领域的领导地位 [1][2] 肥胖症项目（WVE-007） - WVE-007是一种研究性的GalNAc-siRNA，旨在沉默INHBE mRNA，在INLIGHT临床试验中显示出剂量依赖性、平均高达85%的Activin E降低，超过临床前模型中导致体重减轻和预防GLP-1停药后体重反弹的水平 [1][3] - 在最低单剂量队列中，Activin E的降低效果可持续六个月，支持每年一次或两次的给药方案 [1][7] - 公司预计将在2025年第四季度和2026年第一季度及第二季度陆续公布INLIGHT试验中关于身体成分和体重的多项临床数据更新 [7] α-1抗胰蛋白酶缺乏症项目（WVE-006） - WVE-006是一种研究性的GalNAc偶联RNA编辑寡核苷酸，在RestorAATion-2试验中实现了关键的AATD治疗目标，成功再现了MZ表型 [1][7] - 具体数据包括：急性期反应时AAT蛋白超过20 µM，基础AAT水平达到13 µM，野生型M-AAT蛋白占血清AAT的64%，突变型Z-AAT减少了60% [1][7] - 公司预计将在2026年第一季度公布400 mg多剂量队列的数据，并在2026年公布第三也是最后一个队列（600 mg）的单剂量和多剂量数据 [7] 新兴研发管线与平台技术 - 公司推进WVE-008作为PNPLA3 I148M肝病的临床候选药物，计划在2026年提交临床试验申请（CTA）[7] - 公司开发了双功能单寡核苷酸构建体新模态，可在体内同时实现对一个靶点的沉默和对另一个不同靶点的编辑或上调 [8] - 公司的SpiNA下一代siRNA设计通过进一步改善Ago2负载和药代动力学，显示出比行业基准更高的效力和持久性 [7] 杜氏肌营养不良症项目（WVE-N531） - WVE-N531是一种研究性外显子跳跃寡核苷酸，在为期48周的阳性2期开放标签临床试验中，与自然史相比，男孩在起身时间上显示出统计学显著且具有临床意义的改善 [12] - 公司计划在2026年提交新药申请（NDA），以支持WVE-N531每月给药方案的加速批准 [12] 亨廷顿病项目（WVE-003） - WVE-003是一种首创的等位基因选择性研究性寡核苷酸，在SELECT-HD临床试验中数据显示出首次实现脑脊液mHTT蛋白的等位基因选择性降低，并保留了健康的wtHTT [12] - 公司已获得FDA的支持性反馈，并准备在2025年下半年提交一项可能注册性的全球2/3期研究的IND申请 [12] 财务亮点 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为1.962亿美元，而截至2024年12月31日为3.021亿美元 [11][12] - 在2025年9月30日之后，通过ATM融资获得7210万美元以及承诺的GSK里程碑付款，将公司预期的现金跑道延长至2027年第二季度 [11][12] - 2025年第三季度确认收入为760万美元，而去年同期为负770万美元 [12] - 2025年第三季度研发费用为4590万美元，去年同期为4120万美元；一般及行政费用为1810万美元，去年同期为1500万美元；净亏损为5390万美元，去年同期为6180万美元 [16][22]