临床试验数据亮点 - 在针对血小板计数低于10万/µL的更晚期代偿性MASH肝硬化患者的新分析中，Rezdiffra在肝脏硬度、肝脏酶学和脂质以及Baveno风险评分等多个成像测试和生物标志物上均显示出相对于基线的改善[2] - 在开放标签分析中，Rezdiffra治疗两年使代偿性MASH肝硬化患者（n=122）在多个成像和生物标志物参数上显示出统计学显著改善，其中113名患者完成了两年治疗[4] - 两个血小板组患者的肝脏硬度均得到改善：血小板<10万/µL组平均改善-7.9 kPa，血小板>10万/µL组平均改善-6.4 kPa[5] - 基线时，50%的血小板<10万/µL患者符合Baveno CSPH标准，43%为可能CSPH，7%为无/低CSPH；治疗两年后，35%为CSPH，26%为可能CSPH，39%为无/低CSPH[7] - 无论血小板计数如何，总体上有三分之二的患者在第二年时Baveno CSPH风险评分转移到更低级别[7] - 患者在肝脏酶学、纤维化和肝损伤生物标志物以及致动脉粥样硬化脂质和脂蛋白方面均取得改善，安全性数据与既往研究一致，在该高危人群中耐受性良好，因不良事件导致的停药率较低[8] - 治疗中断（第一年和第二年之间平均77天）导致有益效应暂时减弱，但在治疗恢复后普遍逆转[4] 生活质量改善 - 在MAESTRO临床项目汇总分析中（n=1,323），接受Rezdiffra治疗的患者在肝脏疾病生活质量（LDQOL）和慢性肝病问卷-非酒精性脂肪性肝炎（CLDQ-NASH）的多个领域报告了显著且持续的相对于基线的改善[9] - 在非肝硬化MASH患者中（n=1,143），Rezdiffra显著改善了腹部症状、担忧和健康困扰评分，并减缓了身体和情感角色功能相比安慰剂的下降[10] - 在代偿性MASH肝硬化患者中（n=180），Rezdiffra治疗至第24周时，担忧和健康困扰得到改善，并持续至第52周及整个第二年[10] 治疗持续性的重要性 - 在3期MAESTRO-NAFLD-1试验的开放标签扩展中，暂停治疗（第一年和第二年之间平均111天）的患者经历了早期获益的逆转和疾病再次进展的证据，当治疗恢复后，MRI-PDFF、VCTE和肝脏生物化学的改善得以恢复[11] - 持续治疗两年的患者保持了一致的生物标志物改善，而那些最初服用安慰剂后进入开放标签扩展的患者在换用Rezdiffra后获得了相当的益处[11] 产品与市场定位 - Rezdiffra是一种每日一次的口服肝脏导向性甲状腺激素受体（THR）-β激动剂，旨在靶向MASH的关键根本病因，是美国和欧洲首个获批用于治疗MASH的药物[12][23] - 在关键的3期MAESTRO-NASH活检试验中，Rezdiffra达到了纤维化改善和MASH消退的双重主要终点[12] - 一年时，91%接受Rezdiffra 100mg治疗的患者通过VCTE测量实现了肝脏硬度的改善或稳定[12] - Rezdiffra获加速批准与饮食和运动联合用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化MASH成人患者[13] - MASH是女性肝移植的主要原因，也是美国所有肝移植的第二大原因，并且是欧洲增长最快的肝移植适应症[14] - 伴有中度至晚期肝纤维化的MASH患者肝相关死亡率风险增加10-17倍，进展至肝硬化的患者肝相关死亡率风险增加42倍[15]