临床试验设计与基础信息 - Galectin Therapeutics公司在AASLD 2025年会上公布了NAVIGATE研究的分析结果 该研究是一项评估belapectin用于代偿性MASH肝硬化伴门静脉高压患者的2期临床试验[1] - NAVIGATE是一项全球性2b期随机双盲安慰剂对照研究 共纳入355名患者 患者按1:1:1随机接受2 mg/kg或4 mg/kg瘦体重的belapectin或安慰剂 每两周一次静脉给药 持续18个月（78周）[2] 主要临床疗效终点 - 根据FDA批准的ELF评分分层 belapectin 2 mg/kg在所有纤维化风险类别中均显示出更低的新发静脉曲张发生率 其中风险最高的ELF >11.3患者组效果最显著（belapectin组22.7% vs 安慰剂组42.9%）[3] - 在完成36个月治疗的患者中 belapectin在18个月时观察到的新发静脉曲张减少效果得以维持 36个月时安慰剂组 2 mg/kg组和4 mg/kg组的新发静脉曲张累积发生率分别为23.4% 12.4%和16.7%[8] 生物标志物分析结果 - Pro-C3纤维化生物标志物分析显示 接受belapectin 2 mg/kg治疗78周后 患者平均减少6.4 ng/mL 与安慰剂组（减少4.5 ng/mL）相比改善超过50%[3][5] - YKL-40生物标志物分析显示 belapectin 2 mg/kg组有33.8%的患者实现≥20%的降低 高于安慰剂组的23.1%[6] - PRO-C4生物标志物分析显示 安慰剂组有13%的患者出现≥20%的基线水平增加 而belapectin 2 mg/kg组仅为3%[7] - 肝硬度测量显示 与安慰剂相比 belapectin 2 mg/kg组出现≥30%或≥5 kPa临床意义恶化的患者比例更低[4] 安全性与专家评论 - belapectin的安全性良好 不良事件 严重不良事件和停药发生率与安慰剂组相当 NAVIGATE试验中未报告与药物相关的严重不良事件[9] - 专家认为长期NAVIGATE数据为Galectin-3抑制在晚期纤维化中的潜力提供了重要见解 肝脏硬度和多种血清生物标志物的持续改善表明了一致的抗纤维化效果和疾病稳定作用[10]