文章核心观点 - Intellia Therapeutics公布了其在研产品nexiguran ziclumeran（nex-z）针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的1期临床试验长期随访积极数据，显示单次给药可实现持续、深度的血清TTR蛋白降低，并在多数患者中观察到疾病稳定或改善[1][2] 临床疗效数据总结 - 在所有患者中，单次nex-z治疗导致血清TTR快速、深度且持续降低，在达到36个月随访的9名患者中，平均血清TTR降低幅度为87%（绝对水平22.9 µg/mL），与24个月时整体队列数据一致[3] - 在24个月时，与疾病进展相关的标志物NT-proBNP和hs-Troponin T分别有70%和85%的患者显示稳定或改善[5] - 功能状态评估（6分钟步行测试）显示69%的患者病情稳定或改善，81%的患者纽约心脏病协会心功能分级稳定或改善，其中基线为III级的患者有83%得到改善[5] - 事后死亡率分析显示，nex-z治疗组的全因死亡率为每100患者年3.9例，而匹配队列为每100患者年12.7例（风险比0.27）[7] 临床试验与产品背景 - 该1期临床试验为开放标签、两部分设计，共纳入36名患者，其中50%基线时为NYHA心功能III级，31%为变异型ATTR-CM[2] - Nex-z基于CRISPR/Cas9基因编辑技术，旨在灭活编码TTR蛋白的基因，有潜力成为ATTR-CM和/或ATTRv-PN的首个一次性疗法[10] - 该产品已获得FDA授予的孤儿药资格和再生医学先进疗法认定，以及欧盟委员会的孤儿药资格[10] 安全性数据 - Nex-z在1期临床试验中普遍耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为输液相关反应和转氨酶升高，肝酶升高未超过2级[8] - 长期随访中（包括达到44个月的患者），任何导致死亡的事件均与患者基础心血管疾病进展相关[8] 公司与合作 - Intellia Therapeutics是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于利用CRISPR技术开发疗法[12] - 公司与Regeneron Pharmaceuticals就nex-z达成多靶点发现、开发和商业化的合作[10]