公司研发进展 - 公司将在2025年神经肿瘤学会（SNO）年会上展示五篇摘要，内容涵盖评估Modeyso™（dordaviprone）的临床前及临床研究，以及JZP3507（原ONC206）在中枢神经系统肿瘤中的新临床前数据[1] - 关键展示包括一项口服摘要，主题为“EGFR代谢抑制H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤的分化”，会议编号TMET-51[2] - 另一项海报展示涉及dordaviprone在一名患有复发性H3 K27M突变弥漫胶质瘤和软脑膜疾病的儿科患者中的应用，会议编号CTP-15[2] - 新的转化研究描述了与dordaviprone敏感性相关的潜在分子通路，并探索靶向联合策略如何帮助增强反应[3] - 临床前数据评估dordaviprone如何影响肿瘤免疫环境，为未来合理的免疫疗法组合研究提供信息[3] 核心产品管线 - Modeyso（dordaviprone）是一种口服小分子药物，每周给药一次，是美国FDA批准的用于治疗H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤的药物[6] - 该药物是线粒体酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）激动剂，并抑制多巴胺-2（D2）受体，在体外可激活整合应激反应、诱导细胞凋亡并改变线粒体代谢[6] - JZP3507（原ONC206）的临床前数据显示其通过改变线粒体代谢和应激反应在脑膜瘤中引发细胞凋亡，会议编号TMET-26[4] - 另一项研究表明ONC206抑制肿瘤生长，是难治性髓母细胞瘤的潜在新型治疗策略，会议编号EXTH-70[4] 产品获批与临床数据 - Modeyso于2025年8月获得加速批准，基于一项对50名复发性H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤成年和儿科患者的预设整合疗效分析[7] - 持续批准可能取决于正在进行的III期ACTION试验（NCT05580562）的验证和临床获益描述，该试验评估dordaviprone在新诊断患者放疗后的安全性和临床获益[7] - 该药物最初由Chimerix开发，公司于2025年4月收购Chimerix后获得[7] - 在376名接受Modeyso治疗的患者中，严重不良事件发生率为33%，其中>2%的包括脑积水（5%）、呕吐（4.3%）、头痛（3.2%）、癫痫发作（2.4%）和肌无力（2.1%）[14] - 致命不良事件发生率为1%，包括心脏骤停（0.5%）、颅内出血（0.3%）和脑病（0.3%）[14] 疾病背景与市场定位 - H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤是一种罕见且高度侵袭性的脑肿瘤，主要影响儿童和年轻人，诊断后中位生存期约为一年，前线治疗进展后中位生存期为5.1个月[5] - 该疾病预后极差，治疗选择有限，复发后生存率极低[5] - 公司致力于通过科学创新为罕见和侵袭性脑肿瘤患者推进治疗选择，反映了其在神经肿瘤学领域不断增长的影响力和创新能力[1]