文章核心观点 - Artiva Biotherapeutics公司公布了其同种异体NK细胞疗法AlloNK（AB-101）联合抗CD20单抗治疗自身免疫性疾病的初步积极数据，数据显示该疗法在门诊和社区环境中具有良好的安全性和耐受性，并在所有患者中观察到一致且深度的B细胞耗竭 [2][3] 临床数据总结 - 截至2025年10月1日数据截止日，已有32名自身免疫性疾病患者接受了AlloNK联合抗CD20单抗治疗 [1][4] - 所有患者均在门诊接受治疗，大多数在社区风湿病试验点完成，无需专门的肿瘤科监护，证明了该方案在医院外环境实施的可行性 [1][4] - 治疗相关不良事件大多为1级或2级，短暂且与预期的环磷酰胺和氟达拉滨预处理效果一致，未报告与AlloNK相关的3级及以上不良事件或严重不良事件 [10] - 未观察到细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、移植物抗宿主病或低丙种球蛋白血症 [1][10] - 仅有一例患者因与AlloNK无关的皮肤感染在治疗后28天内住院 [10] 作用机制与疗效数据 - 所有23名接受样本分析的患者在治疗第13天均显示出无法量量的外周血CD19+ B细胞水平，表明实现了一致且完全的B细胞耗竭 [1][10] - 使用灵敏度比常规检测高10至50倍的高灵敏度B细胞耗竭测定法，结果同样显示无法量量的B细胞水平，进一步支持了AlloNK的预期作用机制 [10] - B细胞耗竭的深度和一致性与CD19自体CAR-T细胞疗法相当，并且显著优于利妥昔单抗单药治疗 [10] - 在实现B细胞重建的患者中，重建时的细胞主要为初始B细胞和过渡期B细胞，这与CD19自体CAR-T治疗中的观察结果一致 [10] 研发进展与未来计划 - 公司计划在2026年上半年分享来自超过15名难治性类风湿关节炎患者的初始临床疗效数据，其中部分患者将有6个月或更长的随访期 [3][10] - 公司计划在2026年上半年与美国食品药品监督管理局进行监管沟通，以就AlloNK用于难治性类风湿关节炎的关键试验设计达成一致 [3][10] - AlloNK目前正在三项进行中的1期和2期临床试验中进行评估，适应症包括难治性类风湿关节炎、干燥综合征、特发性炎性肌病、系统性硬化症和系统性红斑狼疮/狼疮性肾炎 [3][9] 市场机会与未满足需求 - 在美国，对于至少两种生物制剂或靶向合成改善病情抗风湿药治疗失败的患者存在显著的未满足需求，患者人数超过15万 [10] - 已获批药物在真实世界登记研究显示，对于至少两种改善病情抗风湿药治疗失败的患者，ACR50缓解率仅为10%至20%，存在巨大的改进空间 [10]