核心观点 - Zymeworks Inc 宣布其合作伙伴Jazz Pharmaceuticals和BeOne Medicines公布了Ziihera (zanidatamab-hrii)联合化疗±PD-1抑制剂Tevimbra (tislelizumab)作为HER2阳性胃食管腺癌一线治疗的3期HERIZON-GEA-01试验的积极顶线结果 [1] - 试验结果显示，与曲妥珠单抗+化疗对照组相比，Ziihera联合治疗方案在无进展生存期和总生存期方面均显示出具有临床意义和统计学显著性的改善 [6][7] - 基于该结果，合作伙伴Jazz计划在2026年上半年提交补充生物制品许可申请，并预计在2026年第一季度将数据提交至主要医学会议和同行评审期刊 [4][5] 临床试验结果 - Ziihera联合化疗±Tevimbra的安全性与各药物已知安全性特征一致，未发现新的安全信号 [3] - Ziihera+化疗组与对照组相比，在无进展生存期方面显示出具有临床意义和统计学显著的改善，在首次总生存期中期分析中显示出具有临床意义的效应和强烈的统计学显著性趋势 [6][7] - Ziihera+Tevimbra+化疗组与对照组相比，在无进展生存期和总生存期方面均显示出具有临床意义和统计学显著的改善 [6][7] - 在PD-L1阳性和阴性亚组中，Ziihera+Tevimbra+化疗组均观察到无进展生存期和总生存期获益 [7] - 两个Ziihera联合治疗组在客观缓解率和缓解持续时间等关键次要终点上均显示出改善 [7] 监管与商业化进展 - Jazz计划在2026年上半年提交补充生物制品许可申请，以支持Ziihera作为HER2阳性局部晚期或转移性胃食管腺癌的一线治疗 [5] - Jazz计划在2026年第一季度将这些数据提交至主要医学会议和同行评审期刊，并迅速提交至美国国家综合癌症网络指南 [4] - zanidatamab目前已在美国、欧洲和中国获批用于二线胆道癌，商品名为Ziihera [5] - Zymeworks有资格获得额外的监管和商业里程碑付款，以及来自Jazz和BeOne的Ziihera净销售额分层特许权使用费 [8] 药物开发地位 - zanidatamab已获得美国FDA突破性疗法认定，用于治疗既往接受过治疗的HER2基因扩增胆道癌患者，并获得两个快速通道认定：一个作为难治性胆道癌的单药治疗，一个联合标准护理化疗用于一线胃食管腺癌 [9] - zanidatamab已获得FDA授予的胆道癌和胃食管腺癌孤儿药认定，以及欧洲药品管理局授予的胆道癌和胃癌孤儿药认定 [9] - zanidatamab是首个也是唯一一个在美国、欧洲和中国获批用于该适应症的双重HER2靶向双特异性抗体 [10]