监管审批进展 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会采纳了支持批准nusinersen高剂量方案治疗5q脊髓性肌萎缩症的积极意见 [1] - 欧洲委员会将在2026年1月做出最终审批决定 [1] - 高剂量方案将作为已批准的12毫克低剂量方案之外的额外给药选择 [1] - nusinersen高剂量方案近期已在日本获得批准 [9] - 美国食品药品监督管理局正在审评nusinersen高剂量方案 预计在2026年4月3日前做出决定 [9] 临床试验数据与疗效 - CHMP的积极意见基于三期DEVOTE研究及其长期扩展研究的数据 [3] - 研究B组主要终点显示 接受高剂量方案的治疗初治症状婴儿在运动功能方面相比基线有统计学显著改善 与ENDEAR研究的预设匹配假手术组相比平均差异达26.19分 [4] - 高剂量nusinersen治疗组相比匹配假手术组死亡或永久通气风险降低68% [4] - 在DEVOTE开放标签C部分中 从中位时间3.9年的12毫克方案转为高剂量方案的患者运动功能有所改善 从基线至第302天平均增加1.8分 [5] 药物安全性与耐受性 - 高剂量方案总体耐受性良好 不良事件与SMA疾病本身及nusinersen已知安全性特征一致 [6] - 长期扩展研究中未观察到新的安全性问题 [6] - B部分最常见的不良事件包括肺炎 COVID-19 吸入性肺炎和营养不良 发生率至少比匹配假手术组高5% [6] 市场地位与商业化 - nusinersen目前以SPINRAZA品牌在超过71个国家商业化 采用标签批准的12毫克剂量方案 [2] - 作为SMA护理的基础 全球已有超过14,000名患者接受SPINRAZA治疗 [13] - SPINRAZA在不同年龄和SMA类型中均显示出疗效 基于长达10年的患者数据具有完善的安全性特征 [14] - 公司从Ionis Pharmaceuticals获得SPINRAZA的全球开发、制造和商业化权利 [15] 疾病背景与市场潜力 - 5q SMA是该疾病最常见的形式 约占所有SMA病例的95% [1] - SMA是一种影响所有年龄段的罕见遗传性神经肌肉疾病 [7]