技术突破核心 - 开发出“直接脱氨”新策略 无需将芳香胺转化为危险的重氮盐中间体 可直接对碳—氮键进行精准剪切与替换 [1][3] - 利用廉价试剂在温和条件下实现芳香胺中稳定碳—氮键的断裂 并可原位引入羟基、卤素、氰基、烷基、芳基等多种功能基团 [4] - 整个工艺过程无需制备危险中间体 也无需重金属参与 反应条件温和且操作简便 [5] 工艺优势与创新点 - 新策略规避了传统工艺中重氮盐中间体的爆炸风险以及铜消耗大、污染物处理成本高等问题 [1][2] - 团队发现并利用N-硝基胺作为关键活性中间体来高效介导目标产物合成 而非传统认知中的副产物 [4] - 开发了“一锅法”脱氨交叉偶联策略 可在同一反应体系中简便完成多种交叉偶联反应 [5] 应用潜力与行业影响 - 新策略几乎适用于所有类型的药用杂芳胺及电性、结构各异的苯胺衍生物 不受氨基位置限制 [6] - 已成功实现目标药物中间体公斤级连续合成 意味着相关技术已完成中试验证 [6] - 据合作企业估算 新技术有望将某些药物中间体的生产成本降低40%—50% 并实现规模化绿色生产 [6] 研发过程与外部评价 - 该研究成果论文从投稿到在《自然》期刊正式发表仅用时不到50天 并获得审稿人高度评价 [1] - 制药巨头辉瑞公司高级研发总监斯科特·巴格利在公开审稿意见中称该项研究为“真正的杰作” [1] - 团队前期开展了成百上千次试验 经过三年潜心攻关才最终取得突破 [3][4]