文章核心观点 - Pasithea Therapeutics公司宣布其候选药物PAS-004在一期人体临床试验中获得积极的期中数据，该药物是一种用于治疗NF1相关丛状神经纤维瘤的新一代大环口服MEK抑制剂 [1] - 数据显示PAS-004在晚期实体瘤患者中表现出单药抗肿瘤活性、良好的安全性和药代动力学特征，支持其有潜力成为治疗NF1-PN的同类最佳MEK抑制剂 [2][3] 临床试验疗效数据 - 在21名可评估疗效的患者中，疾病控制率为42.8%（9/21）[7] - 观察到单药活性：一名BRAF V600E突变黑色素瘤患者达到部分缓解，肿瘤缩小31.9%，并且持续接受试验超过11个月 [3][4] - 另一名BRAF V600E突变黑色素瘤患者达到疾病稳定，持续接受试验超过6个月，肿瘤缩小1.6% [3][7] - 在BRAF突变肿瘤患者亚组中，疾病控制率达到71.4%（5/7）[3][4] 药物安全性与耐受性 - PAS-004在所有剂量水平均表现出良好的耐受性，每日一次给药 [7] - 未报告剂量限制性毒性或因不良反应导致的停药 [3][7] - 所有治疗相关不良事件均为1级或2级，包括有限比例的皮疹（7.4%）、恶心（18.5%）、呕吐（14.8%）和腹泻（7.4%）[7] - 未观察到眼部视网膜异常或心血管毒性 [3][7] 药代动力学特征 - PAS-004表现出线性药代动力学和剂量比例关系 [3][7] - 在第6队列（30mg胶囊剂量）中，药物暴露量（AUC）超过5,400 ng·h/mL，具体约为5,480 ng·h/mL [2][7] - 药代动力学曲线相对平坦，Cmax/Cmin比值小于2，Cmax为249 ng/mL，Cmin为215 ng/mL [3][7] - 药物半衰期长约60小时，提示可持续的通路抑制 [7] 公司与药物背景 - Pasithea Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，主要专注于其主导候选药物PAS-004的研发 [5] - PAS-004是一种新一代大环MEK抑制剂，旨在治疗RASopathies、MAPK通路驱动的肿瘤及其他疾病 [5] - 公司目前正在晚期癌症患者中进行PAS-004的一期临床试验，并在NF1相关丛状神经纤维瘤成人患者中进行一期/1b期临床试验 [5]