公司动态 - 公司宣布其治疗路易体痴呆的候选药物neflamapimod将在2025年12月1日至4日于圣地亚哥举行的第18届阿尔茨海默病临床试验会议上进行两项展示 [1] - 一项为晚期突破性口头报告，由英国纽卡斯尔大学教授John-Paul Taylor展示RewinD-LB研究的完整结果，包括neflamapimod治疗32周的新数据 [2] - 另一项为海报展示，将重点介绍neflamapimod对广泛使用的神经退行性生物标志物的治疗效用和效果，包括血浆胶质纤维酸性蛋白、血浆神经丝轻链和β淀粉样蛋白42/40比率 [3] 药物研发进展 - Neflamapimod是一种口服小分子药物，通过抑制参与神经炎症和神经退行性变的关键酶，靶向大脑退行性疾病的关键病理过程 [10] - 该药物在临床前研究中恢复了路易体痴呆最受影响的大脑区域基底前脑胆碱能系统的突触功能 [12] - 在涉及超过800名参与者的1期和2期临床试验中，该药物普遍耐受性良好，并显示出持续的有效性信号 [12] - 在91名患者的2a期AscenD-LB试验中，neflamapimod显著改善了路易体痴呆患者的痴呆严重程度和功能活动能力 [12] - 在159名患者的2b期RewinD-LB试验中，该药物进一步显示出提供有意义的临床获益的潜力，改善了认知和功能结果，并在扩展期对关键的神经退行性血液生物标志物显示出积极影响 [12] - 在上述两项研究中，在“纯”路易体痴呆患者（即无阿尔茨海默病共病理的患者）中观察到最大的益处 [12] - 公司计划在2026年下半年启动针对相同患者群体的全球关键性3期试验 [10] 临床试验详情 - RewinD-LB 2b期试验初始阶段是一项为期16周、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估口服neflamapimod（40mg，每日三次）对159名路易体痴呆参与者的疗效，随后是32周的仅neflamapimod治疗扩展期 [6] - 试验排除了通过血浆ptau181水平评估存在阿尔茨海默病共病理的患者 [6] - 试验的主要终点是CDR-SB量表的变化，次要终点包括ADCS-CGIC量表、计时起走测试和一套认知测试组合 [6] - 该试验主要由美国国立卫生研究院国家老龄化研究所提供的2130万美元赠款资助，资金在试验过程中根据产生的成本支付 [7] - 试验在美国、英国和荷兰的43个中心进行 [7] 疾病背景与市场 - 路易体痴呆是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的进行性痴呆，全球影响数百万人 [4][8] - 路易体痴呆的进展速度比阿尔茨海默病更快，从诊断到需要疗养院护理的平均时间为两年 [4] - 患者可能经历认知功能下降、认知波动、幻视、睡眠障碍以及类似帕金森病的运动症状的组合 [9] - 目前美国和欧盟均没有批准用于治疗路易体痴呆的药物，当前的标准护理疗法只能暂时缓解症状 [9] 公司及药物概述 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发治疗与年龄相关脑部疾病的疗法 [1] - 其主要候选药物neflamapimod是一种研究性口服小分子药物，能轻易穿过血脑屏障，选择性抑制p38 MAP激酶的α亚型，该亚型是神经炎症和突触功能障碍的关键驱动因素 [11] - 该药物有潜力逆转突触功能障碍，改善神经元健康，减缓或阻止疾病进展 [11] - Neflamapimod目前正处于针对路易体痴呆、缺血性卒中后恢复以及额颞叶痴呆的临床开发阶段 [11]