文章核心观点 - 创新药研发正经历从单药治疗向联合疗法的范式转变，旨在通过协同作用提升疗效、克服耐药性并创造更大临床和商业价值 [1][7][20] 联合疗法的优势与驱动力 - 联合疗法通过多靶点、多通路的协同机制，解决单药治疗响应率低、疗效有限和耐药性等痛点 [1][2] - 具体优势包括提升疗效和治疗应答率、延缓耐药发生、保持持久抗肿瘤活性，如奥希替尼联合化疗将中位总生存期从37.6个月延长至47.5个月，获益近10个月 [2] - 在应对耐药性方面，卡度尼利单抗联合疗法使6个月无进展生存率达到56.9%，中位无进展生存期达6.5个月，疾病控制率高达94.0% [3] 联合疗法的临床价值验证 - 在实体瘤领域，埃万妥单抗联合兰泽替尼将3.5年总生存率提升至56%，中位无进展生存期延长至23.7个月，颅内持续缓解时间达35.7个月 [8] - 在血液瘤领域，索托克拉联合泽布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的总缓解率从单药的72.4%提升至95.7% [10] - 在代谢领域，CagriSema（司美格鲁肽复方制剂）在68周后平均体重降幅达22.7%，优于司美格鲁肽单药的16% [12] 主要的联合策略与案例 - “PD-(L)1+X”是当前最火热的策略，涵盖与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物及ADC的联合 [13] - 帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗晚期尿路上皮癌，亚洲亚组总缓解率达72.2%，中位无进展生存期从6.3个月延长至12.5个月 [13] - PD-1/VEGF双抗积极探索与ADC联用，如BNT327联合TROP2 ADC在卵巢癌患者中取得54%的总缓解率和77%的疾病控制率 [16] - 阿斯利康推进PD-1/TIGIT双抗与HER2 ADC、TROP2 ADC的III期联合研究 [19] 行业趋势与商业影响 - 联合疗法代表行业从“单兵作战”向“协同作战”的显著趋势，是创新药未来发展方向之一 [1][20] - 企业通过联合用药策略巩固市场地位、延长产品生命周期，如阿斯利康为奥希替尼布局全方位联合用药以覆盖更广泛患者 [5][6] - 联合疗法将重塑行业研发模式、商业生态和竞争规则，进入“组合竞争”时代 [7][20]