公司核心药物临床数据 - 在2025年12月1日于第18届阿尔茨海默病临床试验会议上，公司公布了其治疗路易体痴呆症药物neflamapimod的2b期RewinD-LB试验新数据 [1][2] - 数据显示，neflamapimod治疗显著降低了血浆胶质纤维酸性蛋白水平，该蛋白是神经炎症相关神经退行性变的关键标志物 [1][3] - 数据显示，neflamapimod治疗增加了DLB患者体内的β淀粉样蛋白42/40比值，该比值是神经炎症和淀粉样蛋白生成的反向标志物 [1][3] - 治疗还显示出降低血浆神经丝轻链水平的趋势 [1][3] - 在扩展期使用新批次胶囊达到目标血药浓度的患者组中，32周内血浆GFAP水平显著降低，中位变化为-16.0 [11] - 在扩展期，使用新批次胶囊治疗32周后，Aβ42/40比值也显著增加 [11] - 在非临床研究中，neflamapimod恢复了基底前脑胆碱能系统的突触功能，这是DLB中受影响最严重的大脑区域 [12] 药物作用机制与生物标志物验证 - 公司首席执行官表示，生物标志物数据加强了此前2a期研究的结果，并证明了血浆GFAP降低与DLB患者临床进展减缓之间存在显著相关性 [3] - 专家指出，neflamapimod治疗的临床获益与血浆GFAP变化之间的相关性，既验证了血浆GFAP作为DLB神经退行性疾病活动生物标志物的作用，也加强了关于neflamapimod临床效应的结论 [3] - 在扩展期，与neflamapimod治疗相关的血浆GFAP降低与32周内CDR-SB的变化呈正相关 [11] - 在DLB中，较低的Aβ42/40比值已被证明与淀粉样斑块负担增加有关 [4] - GFAP被广泛认为是星形胶质细胞变性和反应性的指标，其水平随着DLB患者的病情进展而升高 [4] 临床试验设计与细节 - RewinD-LB 2b期试验初始阶段是一项为期16周、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估了口服neflamapimod在159名DLB参与者中的效果 [7] - 初始阶段后是为期32周的仅使用neflamapimod的开放标签扩展阶段 [7] - 试验的主要终点是CDR-SB的变化 [7] - 该试验主要由美国国立卫生研究院国家老龄化研究所提供的一项2130万美元赠款资助，资金在试验过程中按成本发生情况拨付 [7] - 试验在美国、英国和荷兰的43个地点进行 [7] - 在2b期随机阶段，由于使用的胶囊批次问题，患者未能达到预期的血药浓度水平，neflamapimod在主要临床终点和血浆GFAP水平上均未显示出统计学上的显著改善 [5] - 在扩展阶段，一组参与者接受了新批次的胶囊，使他们能够达到目标血药浓度水平 [6] - 在扩展期，使用新批次胶囊治疗32周期间血浆GFAP的变化，与同一参与者在16周安慰剂给药期间的变化相比显著更低 [11] 目标疾病市场与未满足需求 - 路易体痴呆症是仅次于阿尔茨海默病的第二常见进行性痴呆症，全球影响数百万人 [3][8] - 在美国或欧盟，目前尚无针对DLB的获批疗法，当前的标准护理疗法只能暂时缓解症状 [3][8] - DLB的进展速度比阿尔茨海默病更快，从诊断到需要疗养院护理的平均时间为两年 [3] 公司研发管线与未来计划 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发治疗与年龄相关脑部疾病的疗法 [9] - 其主要候选药物neflamapimod是一种口服小分子药物，通过抑制参与神经炎症和神经退行性变的关键酶，靶向大脑退行性疾病的关键病理过程 [9][10] - 该药物能轻易穿过血脑屏障，选择性抑制p38 MAP激酶的α亚型，这是神经炎症和突触功能障碍的关键驱动因素 [10] - 公司计划在2026年下半年启动一项针对相同患者群体的全球关键性3期试验 [9] - 在涉及超过800名参与者的1期和2期临床试验中，该药物普遍耐受性良好，并显示出持续的有效性信号 [12] - 在91名患者的2a期AscenD-LB试验中，neflamapimod显著改善了DLB患者的痴呆严重程度和功能活动能力 [12] - 在两项研究中，最大的益处出现在“纯”DLB患者中，即那些没有阿尔茨海默病共病的患者 [12]