文章核心观点 - Jasper Therapeutics公司公布了其靶向KIT的单克隆抗体briquilimab在过敏性哮喘患者中的ETESIAN 1b期研究的积极初步数据 单次皮下注射180mg剂量在6周和12周时均显示出显著降低痰嗜酸性粒细胞水平并改善肺功能指标 同时公司宣布已完成对BEACON研究中两个队列临床反应异常的调查 结论是问题源于患者选择而非药物本身 这为briquilimab在哮喘领域的进一步开发提供了概念验证和支持 [1][2][3] ETESIAN研究初步数据 - 研究设计与参与者：ETESIAN是一项1b/2a期单剂量、双盲、安慰剂对照的激发研究 在加拿大6个中心招募了约17名患者 初步数据基于14名完成至少6周过敏原激发测试的参与者 其中8人接受单次180mg briquilimab 6人接受安慰剂 [5][6] - 肺功能改善（LAR）：与基线相比 briquilimab在6周和12周时均降低了过敏原诱导的晚期哮喘反应 接受briquilimab的患者在6周时LAR %Max FEV1改善了10.4% 12周时改善了8.7% LAR AUC在6周改善了25.4% 12周改善了23.3% [7][10] - 肺功能改善（EAR）：在早期哮喘反应方面 briquilimab组在6周时EAR %Max FEV1改善了12.74% AUC改善了18.27% 12周时分别改善了8.13%和10.56% [10] - 气道高反应性降低：通过乙酰甲胆碱PD20评估 在6周激发时 安慰剂组的PD20反应偏移为0.40 briquilimab组为0.63 在12周激发时 安慰剂组偏移为0.60 briquilimab组为1.58 表明briquilimab给药后患者对过敏原后的乙酰甲胆碱抵抗力增强 [9] - 痰嗜酸性粒细胞显著减少：briquilimab降低了过敏原激发前后的痰嗜酸性粒细胞水平 在过敏原激发前 briquilimab组的平均嗜酸性粒细胞水平从基线的1.88%降至第41天的0.44%和第83天的0.38% 在过敏原激发后24小时 该组水平从基线的10.3%降至6周时的2.32%和12周时的3.98% [12] - 安全性良好：briquilimab在研究中的耐受性良好 未观察到剂量限制性毒性 与KIT阻断潜在相关的安全事件罕见且多为低级别 未导致停药或剂量延迟 大多数在重复给药期间缓解 [14] BEACON研究异常调查结论 - 调查背景：公司对2025年7月BEACON研究中队列8（240mg Q8W）和队列9（240mg/180mg Q8W）数据中观察到的临床反应异常进行了内部调查 该异常表现为10名美国患者中无人在第12周达到完全缓解或UAS7良好控制 [3][16] - 调查过程：调查包括为所有美国患者更换新批次药物、全面审查制造记录与数据处理、审查所有美国研究中心和患者数据 并组建KOL专家小组审查调查结果 [21] - 核心结论：调查得出结论 美国患者中观察到的意外疗效缺失并非药物产品问题所致 而是患者选择问题 10名患者中有9人的疾病似乎并非肥大细胞驱动 因此可能并未患有慢性自发性荨麻疹 这一点得到以下事实佐证：9名患者中的8人尽管UAS7评分无改善 但仍表现出一致的药效学反应 [3][16] 公司发展计划与专家观点 - 哮喘领域开发前景：公司认为ETESIAN研究的初步数据结合良好的安全性 为briquilimab在哮喘中的进一步开发提供了有力依据 肥大细胞耗竭可能为慢性哮喘患者提供一种新的治疗选择 [2][4] - CSU领域后续计划：公司期待2026年第一季度获得BEACON研究的最后一波数据 以用于确定计划于2026年中期开始的2b期CSU研究的最终剂量 [17] - 专家评价：专家指出ETESIAN是首个评估特异性靶向哮喘患者肥大细胞药物的临床研究 初步结果显示了降低气道高反应性和减少嗜酸性粒细胞积聚的潜力 鉴于相当一部分哮喘患者未被现有疗法充分满足 通过抑制KIT耗竭肥大细胞可能是一种有前景的新选择 [4] KOL专家赞扬了公司对BEACON异常结果的专业处理 并对briquilimab的整体前景感到鼓舞 [17]