文章核心观点 - Aethlon Medical公司宣布其Hemopurifier（血液净化器）在临床前研究中显示出治疗长新冠（Long COVID）的潜力 该设备能够通过其专有的GNA亲和树脂结合并清除长新冠患者血液中升高的细胞外囊泡和相关microRNA 这些囊泡和分子与炎症及异常凝血等病理机制有关 [1][4][5] - 研究数据首次表明 该设备的GNA亲和树脂可清除长新冠患者样本中的细胞外囊泡 并移除与JAK-STAT炎症通路相关的microRNA 该通路是当前长新冠临床试验的治疗靶点 [5][6] - 公司计划进一步研究清除细胞外囊泡是否能减少SARS-CoV-2病毒颗粒 因为病毒持续存在被认为是长新冠的另一个重要致病机制 [6] 长新冠疾病背景 - 长新冠指急性SARS-CoV-2感染后出现的持续症状 包括疲劳、劳力后不适、呼吸急促、胸痛以及“脑雾”等认知困难 症状可能在初始感染后持续数周或数月 [2] - 仅在美国 长新冠影响约4400万至4800万人 对于症状持续一年的患者 预计经济负担达20亿美元 尽管已有超过10亿美元的研究资金投入 但目前尚无有效治疗方法 [2] 细胞外囊泡与长新冠的关联 - 细胞外囊泡是直径50-500纳米的纳米颗粒 由所有细胞类型释放并参与细胞间通讯 其与长新冠的发病机制有关 [3] - 研究发现细胞外囊泡含有病毒颗粒和其他 cargo 如microRNA 这些微小分子可调节蛋白质合成 并与异常血液凝固和炎症相关 [3] Hemopurifier技术原理 - Hemopurifier是一种研究性的体外设备 旨在通过结合血浆分离、尺寸排阻以及与其专有的含有植物凝集素GNA的亲和树脂结合 来清除血液中的有害细胞外囊泡 GNA此前已被发现可结合甘露糖 [4] - 该设备此前已在严重急性COVID-19感染患者中显示出清除细胞外囊泡和降低microRNA的能力 [5] 临床前研究关键发现 - 与康复对照组相比 长新冠患者血浆中大小细胞外囊泡水平均升高 其中甘露糖阳性的大细胞外囊泡在长新冠患者样本中显著增加 [5] - GNA亲和树脂对小细胞外囊泡的清除与甘露糖阳性大细胞外囊泡相关 表明两者存在相同的聚糖靶点 可用于Hemopurifier清除 [5] - NanoString分析发现 经GNA亲和树脂处理的血浆中 七种与细胞外囊泡相关的miRNA被显著消耗 通路活性干扰软件表明 清除这些microRNA可能与炎症通路（如JAK-STAT）的下调以及组织修复通路的上调相关 [5] 公司战略与设备定位 - 尽管肿瘤学是公司的主要临床适应症 但此项临床前研究提供了额外证据 表明清除细胞外囊泡是一个超越癌症的靶点 [6] - 公司首席执行官将Hemopurifier的潜力描述为“单一设备内的管线” 凸显其多功能应用前景 [6] - Hemopurifier已获得美国FDA突破性设备认定 用于治疗对标准护理疗法无反应或不耐受的晚期或转移性癌症患者 以及在细胞外囊泡被证明参与疾病发展或严重程度的癌症类型中 该设备还持有针对未经批准疗法治疗的生命威胁病毒的FDA突破性设备认定和开放的研究性设备豁免申请 [7][8]