核心观点 - 卫材与渤健联合宣布了阿尔茨海默病治疗药物lecanemab（商品名：LEQEMBI）的最新临床数据，该数据首次大规模证实了lecanemab在脑脊液中与Aβ原纤维结合的药效，并阐明了其通过清除原纤维来减缓疾病进展的机制，进一步强化了其作为目前唯一同时靶向神经毒性Aβ原纤维和淀粉样蛋白斑块的治疗药物的独特地位 [1][7] 最新临床数据与作用机制 - 在III期Clarity AD研究的脑脊液亚组（n=410）中，使用超灵敏检测方法量化了脑脊液中的总原纤维浓度 [3] - 安慰剂组脑脊液总原纤维浓度在12个月和18个月时分别增加了19%和29%，而lecanemab治疗组则分别增加了59%和45%，在12个月时与安慰剂的差异具有统计学显著性（p=0.0126） [4] - 治疗组中原纤维浓度的增加表明lecanemab与原纤维结合，并促进了其从大脑实质的淀粉样斑块附近向脑脊液转移，这可能是其通过将原纤维移出大脑实质来减轻其毒性作用的理想药效学效应 [5] - 在安慰剂组中，脑脊液原纤维的变化与神经退行性生物标志物（总tau、神经颗粒蛋白）及tau病理生物标志物（p-tau181， MTBR-tau243）在基线时的变化存在显著相关性，而lecanemab治疗使这种相关性消失，表明lecanemab通过结合原纤维来降低神经毒性 [6] - Aβ原纤维被认为是导致阿尔茨海默病脑损伤和认知能力下降的最具毒性的Aβ种类，减少原纤维可能减少神经元损伤和认知障碍 [8] - MTBR-tau243是一种新型生物标志物，被认为在神经纤维缠结形成过程中产生，并与tau PET成像有强相关性 [9] 药物地位与商业合作 - lecanemab是唯一一种通过靶向神经毒性原纤维和淀粉样蛋白斑块来减缓阿尔茨海默病进展的治疗方法，并能减缓PET成像中tau缠结的积累 [7] - 卫材主导lecanemab的全球开发和监管申报，并与渤健共同负责该产品的商业化和推广，卫材拥有最终决策权 [7] - lecanemab是卫材与BioArctic战略研究联盟的成果，是一种针对聚集的可溶性（原纤维）和不溶性Aβ形式的人源化IgG1单克隆抗体 [31] - 截至新闻发布时，lecanemab已在包括日本、美国、欧洲、中国、韩国、台湾和沙特阿拉伯在内的51个国家和地区获得批准，另有9个国家正在接受监管审查 [32] - 卫材与渤健自2014年起就在阿尔茨海默病治疗领域进行合作开发与商业化 [36] - 卫材与BioArctic自2005年起在阿尔茨海默病治疗领域保持长期合作，卫材于2007年12月通过协议获得了lecanemab的全球研究、开发、制造和销售权利 [37] 研发进展与监管里程碑 - LEQEMBI于2023年9月在日本获得生产和销售批准，用于延缓由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻度痴呆的进展 [32] - 在完成初始阶段每两周一次、为期18个月的治疗后，每四周一次的静脉维持给药方案已在美国、中国、英国等地获得批准，相关申请已在4个国家和地区提交 [32] - 美国FDA于2025年8月批准了卫材针对LEQEMBI IQLIK皮下维持给药的生物制品许可申请 [34] - 针对初始治疗的滚动补充生物制品许可申请于2025年9月在快速通道资格下启动，并于2025年11月完成 [34] - 2025年11月，日本提交了皮下注射剂型的申请 [34] - 针对临床前阿尔茨海默病患者的III期临床研究（AHEAD 3-45）自2020年7月起正在进行中 [35] - 针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen临床研究自2022年1月起正在进行，并将lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法 [35] 公司背景 - 卫材的企业理念是“将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，战略重点领域是神经学和肿瘤学 [38] - 渤健是一家成立于1978年的领先生物技术公司，致力于通过创新科学开发新药 [41]