文章核心观点 Protara Therapeutics公司公布了其候选疗法TARA-002在治疗BCG初治非肌层浸润性膀胱癌患者的2期ADVANCED-2试验中的积极中期更新数据 数据显示了高且持久的完全缓解率以及良好的安全性 同时公司已获得美国FDA关于在该患者群体中注册路径的书面反馈 并确认了后续关键临床试验的时间表 [1][2][4] 临床试验数据与疗效 - 高完全缓解率：在BCG初治患者中 TARA-002在任何时间点的完全缓解率为72% (21/29) 在6个月和12个月里程碑时间点的完全缓解率分别为69% (18/26) 和50% (7/14) [4][5] - 持久的应答：在初始应答者中 88% (14/16) 的患者在6个月时维持应答 100% (3/3) 的患者在12个月时维持应答 [5] - 再诱导治疗有效：对于初始无应答者 再诱导疗法成功挽救了大多数患者 80% (4/5) 的再诱导患者在6个月时转为完全缓解 并且100% (4/4) 的应答者在12个月时维持完全缓解 [5] - 试验设计：患者接受每周一次膀胱内灌注TARA-002的诱导疗程（共6次） 随后是每三个月进行三次每周灌注的维持疗程 符合条件的患者可接受再诱导治疗 [3][8] 安全性特征 - 安全性良好：大多数治疗相关不良事件为1级且短暂 研究评估者报告无3级或以上治疗相关不良事件 无患者因治疗相关不良事件中止治疗 [4][6] - 常见不良事件：最常见的治疗相关不良事件为排尿困难 (13%) 疲劳 (13%) 和血尿 (6%) [6] 监管进展与后续计划 - FDA反馈与注册路径：公司已获得FDA书面反馈 支持在BCG初治患者中进行一项对照试验的注册设计 FDA同意不需要以BCG作为对照药 膀胱内化疗可作为TARA-002的可接受对照药 主要终点确认为6个月时的完全缓解率 关键次要终点为缓解持续时间 [4][7] - BCG无应答患者数据更新：公司仍按计划在2026年第一季度报告来自ADVANCED-2试验注册队列中约25名可评估的BCG无应答患者的6个月中期结果 [4][9] - 患者入组计划：公司预计在2026年下半年完成BCG无应答患者注册队列的入组 [4][9] 产品与机制介绍 - 产品定位：TARA-002是一种研究中的细胞疗法 正在开发用于治疗NMIBC和淋巴管畸形 已获FDA授予罕见儿科疾病认定 [11] - 作用机制：TARA-002是一种首创的TLR2/NOD2激动剂和新型免疫增强剂 源自灭活的化脓性链球菌 其作用机制包括激活膀胱壁内的先天性和适应性免疫通路 直接杀死肿瘤细胞并引发免疫原性细胞死亡 [12] - 制造可比性：公司已成功证明TARA-002与在日本由中外制药株式会社销售的OK-432 (Picibanil®) 之间的制造可比性 [11] 市场与疾病背景 - 疾病负担：膀胱癌是美国第六大常见癌症 其中NMIBC约占膀胱癌诊断的80% 美国每年约有65,000名患者被诊断为NMIBC [13]