文章核心观点 Clene公司宣布其治疗肌萎缩侧索硬化症的在研药物CNM-Au8已完成FDA建议的生物标志物分析 结果显示该药物能显著降低神经丝轻链蛋白和胶质纤维酸性蛋白水平 且生物标志物的改善与患者生存期延长强相关 这些数据为通过加速批准途径提交新药申请提供了有力支持 公司已请求在2026年第一季度与FDA召开C类会议并计划在同一季度提交NDA [1][2][3][11] 新生物标志物分析结果 - 在NIH赞助的扩大可及项目中 与匹配的ALS对照组相比 CNM-Au8治疗组患者的NfL水平出现统计学显著降低 第36周曲线下面积差异为-0.0899 p=0.0373 相当于几何平均比差异为0.914 效应大小与HEALEY ALS平台试验双盲阶段观察到的NfL下降相似 [4] - 在HEALEY ALS平台试验双盲期间 观察到疾病相关生物标志物GFAP出现统计学显著下降 且与NfL变化高度相关 在匹配的NIH-EAP人群中 NfL和GFAP的降低幅度和时间密切相关 [4][5] - 在HEALEY试验中从安慰剂转为CNM-Au8治疗的患者 其NfL轨迹显示出下降或稳定 而其在双盲期间则呈上升趋势 尽管样本量较小 但其变化趋势与之前发表的数据一致 [9] - NfL和GFAP生物标志物的下降与生存期改善相关 在HEALEY试验中使用CNM-Au8 30 mg治疗的患者中 双盲期间NfL和GFAP下降幅度最大的患者 其长期总生存期改善也最大 与对照组相比死亡风险降低80% [9] 生存获益数据更新 - 根据2025年4月数据截点的最新生存分析 在HEALEY ALS平台试验开放标签扩展期 最初随机分配至CNM-Au8 30 mg治疗的患者 继续表现出具有临床意义和统计学显著的生存获益 [6] - 在全分析集人群中 1年Cox比例风险比为0.2723 意味着死亡风险降低73% 在风险平衡的可比风险集人群中 1年Cox比例风险比为0.229 意味着死亡风险降低77% [7] - 即使是较晚开始治疗的小型安慰剂转换组 在治疗开始后一年也显示出显著的受限平均生存时间获益 增加了30.7天 [7] 药物安全性及专家评价 - 基于超过1000患者年的CNM-Au8暴露数据 治疗继续显示出良好的安全性 未发现显著的安全性问题或趋势 迄今为止 任何研究者均未发现与CNM-Au8治疗相关的严重不良事件 [8] - 关键意见领袖指出 NIH-EAP中的数据包含了通常比典型ALS临床试验人群更晚期的患者 但他们仍表现出一致的NfL下降 这尤其令人信服 并提示CNM-Au8具有潜在的疾病修饰活性 [10] 公司后续监管计划 - 公司已请求与FDA召开C类会议 预计会议将在2026年第一季度举行 以呈报完整数据集 公司计划在同一季度通过加速批准途径提交新药申请 并计划将第三阶段RESTORE-ALS试验作为批准后的确证性研究 [11] 公司及项目背景 - Clene是一家处于临床后期的生物制药公司 专注于通过改善线粒体健康和保护神经元功能来治疗神经退行性疾病 包括肌萎缩侧索硬化症 帕金森病和多发性硬化症 [13] - CNM-Au8是一种研究性的首创疗法 通过针对线粒体功能和NAD途径的机制 同时减少氧化应激 来改善中枢神经系统细胞的存活和功能 [13][15] - NIH赞助的CNM-Au8治疗ALS的扩大可及项目是一项合作努力 在美国8个中心招募了183名参与者 使用美国ANSWER ALS数据集作为外部对照 [14]