核心观点 - 卫材与渤健在2025年CTAD会议上公布了阿尔茨海默病药物LEQEMBI（lecanemab）长期治疗的新数据 数据显示 在疾病早期（低淀粉样蛋白水平组）开始并持续使用LEQEMBI治疗 可能将疾病从轻度认知障碍进展至中度阿尔茨海默病的时间延迟长达8.3年 [1][5] - 同时公布了皮下注射制剂用于初始治疗的最新安全性和有效性数据 皮下制剂在药物暴露量上与静脉注射等效 且全身性输注反应发生率显著更低 为患者提供了更便捷的治疗选择 [1][6][8] 疗效数据与时间延迟效益 - 总体延迟效益：基于Clarity AD开放标签扩展研究和16项单抗临床研究数据的模型分析显示 持续使用lecanemab治疗10年 相比未治疗组的自然衰退 可显著减缓疾病进展（即产生“时间节省”）[3] - 从MCI进展至轻度AD：未治疗组从因AD导致的MCI进展至轻度AD的时间为7.2年 而持续使用LEQEMBI治疗至中度AD发病 进展时间为9.7年 时间节省2.5年 [5] - 从MCI进展至中度AD：未治疗组从因AD导致的MCI进展至中度AD的时间为10.1年 而持续使用LEQEMBI治疗至中度AD发病 进展时间为13.6年 时间节省3.5年 [5] - 早期治疗效益更显著（低淀粉样蛋白组）：在疾病更早期（淀粉样蛋白PET <60 centiloids）开始治疗的患者亚组中 效益更为突出 [5] - 从MCI进展至轻度AD的时间：持续LEQEMBI治疗为13.2年 相比未治疗组节省6.0年 [5] - 从MCI进展至中度AD的时间：持续LEQEMBI治疗为18.4年 相比未治疗组节省8.3年 [5] - 治疗原则：分析表明 越早开始LEQEMBI治疗 对疾病进展的延迟作用越大 并且持续治疗的每一年 相比停止治疗 都能进一步延迟疾病进展 即使在淀粉样蛋白斑块预期被清除后很久也是如此 [4] 皮下注射制剂进展与优势 - 监管进展：皮下注射制剂（SC-AI）于2025年8月在美国获批用于维持治疗 用于初始治疗的滚动补充生物制品许可申请于2025年11月完成 日本皮下注射制剂申请也于2025年11月提交 [1][35] - 生物等效性：每周一次皮下注射500mg lecanemab（两次250mg注射）与每两周一次静脉注射10mg/kg在药物暴露量上具有生物等效性（暴露比：104% 90% CI：99.1%–109%）[6] - 疗效与安全性等效：临床数据和模型分析显示 皮下给药与静脉给药在清除大脑淀粉样蛋白的效果和安全性（ARIA-E发生率）上相似 这主要由药物暴露量决定 表明每周500mg皮下给药与每两周10mg/kg静脉给药疗效和安全性相当 [7] - 安全性优势： - 在既往接受过静脉lecanemab治疗的亚组中 接受500mg皮下给药的患者全身性输注反应发生率为0% 而静脉给药组为26.4% [8] - 免疫原性低 抗药物抗体发生率为1.4% [8] - ARIA-E总发生率预测为12.4% ApoE4纯合子中为30.9% 与静脉给药相当 [7] - 患者便利性：皮下制剂的设计考虑了患者及其护理伙伴的便利性 在保持疗效的同时降低了全身性输注反应的发生率 [9] 药物作用机制与定位 - 独特双重作用机制：LEQEMBI是唯一一种通过靶向原纤维和淀粉样蛋白斑块两种方式对抗AD的药物 并能对下游的tau蛋白产生影响 原纤维被认为是导致AD脑损伤和认知衰退的最具毒性的Aβ物种 [2][10] - 适应症：LEQEMBI适用于治疗阿尔茨海默病 应在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段开始治疗 这与临床试验中的起始治疗人群一致 [12] 公司合作与商业化 - 开发与监管主导：卫材是lecanemab全球开发和监管提交的领导者 [9] - 合作模式：卫材与渤健共同商业化和共同推广该产品 卫材拥有最终决策权 [9][37] - 研发联盟：Lecanemab是卫材与BioArctic战略研究联盟的成果 卫材于2007年12月通过协议获得了lecanemab用于治疗AD的全球研究、开发、制造和销售权利 [34][39] - 广泛批准与在研：Lecanemab已在包括日本、美国、欧洲、中国在内的51个国家和地区获得批准 另有9个国家正在接受监管审查 [35] - 其他关键临床试验： - 针对临床前AD患者的AHEAD 3-45三期临床研究自2020年7月起正在进行 [36] - 针对常染色体显性遗传AD的Tau NexGen临床研究自2022年1月起正在进行 并将lecanemab作为抗淀粉样蛋白骨干疗法 [36]