核心观点 - 卫材与渤健在2025年CTAD会议上公布了阿尔茨海默病药物LEQEMBI（lecanemab）的最新长期疗效与皮下制剂数据 长期治疗数据显示 在疾病早期（低淀粉样蛋白组）开始并持续使用LEQEMBI治疗 可能将疾病从轻度认知障碍进展至中度阿尔茨海默病的时间延迟长达8.3年 [1][3][5] - 皮下注射制剂（SC-AI）的临床数据显示 其与静脉注射制剂具有生物等效性 且疗效和安全性（包括ARIA-E发生率）相似 同时显著降低了系统性输注反应的发生率 为患者提供了更便捷的治疗选择 [6][7][8][9] - LEQEMBI是一种靶向淀粉样蛋白原纤维和斑块的双重作用单克隆抗体 其作用机制被认为能影响下游tau蛋白病理 从而减缓疾病进展 [2] 长期疗效数据（时间延迟效益） - 总体患者延迟效益：基于Clarity AD开放标签扩展研究数据建模分析 持续LEQEMBI治疗10年 与未治疗的自然病程相比 在疾病进展上显示出“时间延迟”效益 [3] - 从MCI进展至轻度AD：在未治疗组中 从因AD导致的MCI进展至轻度AD的时间为7.2年 而持续LEQEMBI治疗至中度AD发病的患者 该进程延长至9.7年 延迟了2.5年 在低淀粉样蛋白组（淀粉样蛋白PET <60 centiloids）中 该进程延长至13.2年 延迟了6.0年 [5] - 从MCI进展至中度AD：在未治疗组中 从因AD导致的MCI进展至中度AD的时间为10.1年 而持续LEQEMBI治疗至中度AD发病的患者 该进程延长至13.6年 延迟了3.5年 在低淀粉样蛋白组中 该进程显著延长至18.4年 延迟了8.3年 [5] - 治疗启动时机的重要性：分析表明 越早开始LEQEMBI治疗 对疾病进展的延迟效益越大 并且即使预计淀粉样蛋白斑块已被清除后 持续治疗的每一年都能带来额外的延迟效益 [4] 皮下制剂（SC-AI）的开发与优势 - 生物等效性与疗效：每周一次皮下注射500 mg LEQEMBI（两次250 mg注射）与每两周一次静脉注射10 mg/kg在药物暴露量上具有生物等效性（暴露比：104% 90% CI：99.1%–109%） 临床数据和模型分析表明 其对大脑淀粉样蛋白的清除效果和安全性（ARIA-E发生率）与给药途径无关 仅与暴露量相关 因此皮下给药与静脉给药具有相似的疗效和安全性 [6][7] - 安全性改善：在曾接受过静脉注射lecanemab的患者亚组中 接受500 mg皮下给药的患者系统性输注反应发生率为0% 而使用小瓶进行720 mg皮下给药初始治疗的患者发生率为1.4% 均远低于静脉给药组的26.4% 免疫原性评估显示抗药物抗体（ADA）发生率较低 为1.4% [8] - 监管进展：皮下注射制剂（LEQEMBI IQLIK）已于2025年8月在美国获批用于维持治疗 用于初始治疗的滚动补充生物制品许可申请（sBLA）已于2025年11月完成提交 日本皮下注射制剂的申请也于2025年11月提交 [1][34] 药物作用机制与独特性 - 双重作用靶点：LEQEMBI是唯一一种同时靶向淀粉样蛋白原纤维和淀粉样蛋白斑块的抗Aβ单克隆抗体 原纤维被认为是导致AD脑损伤和认知衰退的最具毒性的Aβ物种 通过减少原纤维 可能减少神经元损伤和认知障碍 从而潜在地阻止AD进展 [2][10] 商业化与全球布局 - 合作模式：卫材主导lecanemab的全球开发和注册申报 并与渤健共同负责该产品的商业化和推广 卫材拥有最终决策权 [9][37] - 研发联盟：Lecanemab源于卫材与BioArctic的战略研究联盟 卫材于2007年12月通过协议获得了lecanemab治疗AD的全球研究、开发、制造和销售权利 [33][38] - 全球批准状态：Lecanemab已在包括日本、美国、欧洲、中国、韩国等在内的51个国家和地区获得批准 另有9个国家正在审评中 [34] - 后续临床研究：针对临床前AD患者的AHEAD 3-45三期临床研究以及针对常染色体显性遗传AD的Tau NexGen研究正在进行中 [35] 公司背景 - 卫材：总部位于东京 其企业理念是“将患者及家属的利益放在首位” 战略重点领域是神经学和肿瘤学 [39] - 渤健：成立于1978年 是一家领先的生物技术公司 致力于通过创新科学开发新药 [42]