核心观点 - 公司公布了其候选药物RAP-219在治疗耐药性局灶性发作癫痫的2a期临床试验的新数据及事后分析 结果显示该药物起效迅速 疗效在整个治疗期内保持一致 且不受患者基线疾病严重程度影响 同时显著改善了患者报告的癫痫发作严重程度 这些数据支持其作为“同类最佳”抗癫痫药物的潜力 公司计划在2026年第三季度启动两项关键的3期试验 [1][2] 临床试验数据总结 - 主要疗效终点：在为期8周的治疗期内 与基线相比 长程发作事件频率实现了统计学显著降低 临床癫痫发作中位数减少77.8% (p=0.01) 24%的患者在8周治疗期内实现了零癫痫发作 (p<0.0001) [3] - 起效速度与疗效持续性：治疗第1-4周 长程发作事件和临床癫痫发作的中位数减少率分别为74.7%和85.0% 第5-8周分别为74.7%和77.2% 整个1-8周期间分别为71.0%和77.8% 显示早期起效且疗效持续 [5][6] - 跨疾病严重程度的一致性：在基线长程发作事件频率中位数≤48和>48的患者中 分别有85.7%和84.6%实现了≥30%的长程发作事件频率降低 在基线临床癫痫发作频率中位数≤10和>10的患者中 分别有69.2%和75%实现了≥50%的临床癫痫发作频率降低 零癫痫发作率在不同基线严重程度患者中也相似 (23.1% vs 25%) [7] - 安全性：药物总体耐受性良好 大多数治疗中出现的不良事件为轻度 停药率为10% [3] 患者报告结局与作用机制 - 癫痫发作严重程度改善：事后分析显示 在基线有中度或更严重损害的患者中 治疗第8周时 在癫痫发作严重程度反应问卷评估的4个领域中的3个领域 患者经历了相对于基线的显著中位数百分比下降 具体包括：思维能力或注意力集中能力 (n=15; 71.4%, P=0.013) 对日常活动的干扰 (n=12; 94.4%, P=0.002) 以及总体强度 (n=15; 75%, P=0.001) [8][9][15] - 作用机制与靶点验证：RAP-219是一种潜在“首创”的TARPγ8特异性AMPA受体负向变构调节剂 TARPγ8仅在包括海马体和新皮质在内的离散脑区表达 而这些区域正是局灶性癫痫常起源的地方 公司展示的数据证实了TARPγ8在癫痫起源和传播的大脑皮层和内侧颞叶中的表达与分布 并证明每日给药2周后可在一定剂量范围内达到治疗浓度 [9][13] 研发进展与未来计划 - 后续临床试验：公司计划在本季度与美国FDA举行2期结束会议 并预计在2026年第三季度启动两项使用传统临床癫痫发作终点的关键3期试验 [2] - 长期安全性与新剂型：公司正在进行一项开放标签长期安全性试验 允许参与2a期试验的患者继续使用RAP-219 初步结果预计在2026年下半年公布 此外 公司正在开发RAP-219的长效注射剂型 旨在提高患者依从性 [14][16] - 其他适应症拓展：除癫痫外 公司正在一项针对双相躁狂的2期试验中评估RAP-219 该试验目前正在招募患者 预计在2027年上半年获得顶线结果 关于糖尿病周围神经性疼痛2期试验的下一步计划更新预计在2026年第一季度 [17] - 平台与管线潜力：基于对受体相关蛋白功能的开创性发现 公司的RAP技术平台旨在开发具有神经解剖学特异性的精准小分子药物 RAP-219因其AMPA生物学作用及对TARPγ8的选择性靶向 被认为具有“一药多管线”的潜力 公司管线还包括针对慢性疼痛和听力障碍的临床前及发现阶段项目 [13][18]